清热涤痰解痉方对实验性冠脉痉挛Ox-LDL、hs-CRP及ET-1的影响

发布时间：2018-11-19 09:03

【摘要】：目的:该实验通过高脂喂养小鼠建立冠脉痉挛(CAS)模型,观察清热涤痰解痉方(QRDT)对血脂Ox-LDL、hs-CRP、ET-1及心电图的影响,研究本方对成模小鼠冠状动脉痉挛的缓解作用及可能的作用靶点。方法:将140只C57BL/6J,SPF级小鼠,体重17~20g,普通饲料适应性喂养1周后,按体重分层随机区组法分为7组:正常对照组、模型对照组、阳性对照合心爽组(HXS)、阳性对照阿托伐他汀钙片组(ATO),和QRDT低、中、高剂量组,每组20只。除正常对照组外,各组均给予高脂饲料(热量组成:碳水化合物20.1%,脂肪59.8%,蛋白质20.1%)饲养4周。其中QRDT各组给药剂量按临床人用剂量的5、10、20倍,即1.8、3.6、7.2g颗粒剂/kg灌胃;设立2组阳性对照,分别给予合心爽、阿托伐他汀钙片,根据其说明书确定给药剂量为0.040g/kg、0.013g/kg灌胃,相当于临床人用量(4mg/kg、1.3mg/kg)的10倍;正常对照组和模型对照组给予同等体积的溶媒。实验前用0.5%羧甲基纤维素钠水溶液分别将药物配制成相应浓度的混悬液,灌胃体积均为30ml/kg,每日1次,共灌胃4周。末次给药后1 h,腹腔注射Pit(60U/kg)进行造模。记录注射Pit前10 min和注射后即刻、15s、30s、1、3、5、10、15min时间点Ⅱ导联心电图及T波位移值。检测TC、TG、HDL、LDL含量,ELISA法检测Ox-LDL、hs-CRP、ET-1水平。结果:(1)心电图T波位移值:腹腔注射Pit后5、10、15 min时,模型组小鼠T波较正常组有明显位移(P0.05),显示冠脉痉挛小鼠模型复制成功。与模型组相比,QRDT高、中、低剂量组均能对抗注射Pit所致的T波位移,位移幅度超过0.1m V(P0.05),有统计学意义。和合心爽组比较QRDT高、中剂量组,T波位移值差别不明显(P0.05),无统计学意义;综上QRDT高、中、低剂量组均可降低hs-CRP含量,且各组药间存在明显差异,有统计学意义。(2)血脂水平:与正常组相比,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C的含量明显升高(P0.05),而血清HDL-C含量较正常组明显降低(P0.05),说明冠脉痉挛小鼠存在脂质代谢异常。与模型组比较,QRDT高剂量、ATO组能明显降低小鼠血清TC、TG、LDL-C含量(P0.05),升高血清HDL-C含量(P0.05)。(3)ox-LDL含量:与正常组相比,模型及各给药组ox-LDL含量均明显升高(P0.05),差别有统计学意义;与模型组相比,QRDT高剂量、ATO组ox-LDL含量均明显降低(P0.05),差别有统计学意义,两组间ox-LDL变化不明显(P0.05),无统计学意义。即QRDT高剂量、ATO组可有效降低冠脉痉挛小鼠血清ox-LDL含量,且两组药效果相当。(4)hs-CRP含量:与正常组相比,模型及各给药组hs-CRP含量均明显升高(P0.05),差别有统计学意义;与模型组相比,QRDT高、中、低剂量、ATO组hs-CRP含量均明显降低(P0.05),差别有统计学意义;与ATO组相比,QRDT高剂量及HXS组变化明显(P0.05),差别有统计学意义;QRDT中、低剂量组hs-CRP变化不明显(P0.05),无统计学意义。(5)ET-1含量:与正常组相比,模型组及各给药组ET-1含量均明显升高(P0.01),差别有统计学意义;与模型组相比,各给药组ET-1含量均明显降低(P0.05),差别有统计学意义;与合心爽组相比,QRDT高、中剂量组ET-1变化不明显(P0.01),无统计学意义;结论:(1)清热涤痰解痉方可明显改善冠脉痉挛小鼠心电图变化,改善心肌缺血。(2)清热涤痰解痉方可降低高脂血症小鼠血清TC、TG、LDL-C含量,升高血清HDL-C含量,调节脂质代谢紊乱。(3)清热涤痰解痉方可显著降低冠脉痉挛小鼠血清ox-LDL含量,抑制脂质过氧化反应。(4)清热涤痰解痉方可明显降低冠脉痉挛小鼠血清hs-CRP含量,抑制炎症反应。(5)清热涤痰解痉方可明显降低冠脉痉挛小鼠血清ET-I含量,抑制血管收缩,改善血管内皮功能,缓解冠脉痉挛。综上所述:清热涤痰解痉方可有效调节模型小鼠脂质代谢紊乱,其降低血清LDL-C含量的作用可直接减轻对血管内皮的损伤;同时可降低血清ox-LDL含量,抑制脂质过氧化反应,使血清ET-1水平相对降低;可降低血清hs-CRP含量,抑制血管炎性反应,减少内皮细胞ET-1的表达和分泌。清热涤痰解痉方使及心电图T波位移值显著减小,证实了其缓解痉挛、治疗心肌缺血的作用可能是通过降低血清LDL-C、ox-LDL、hs-CRP含量进而降低ET-1含量实现的。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R543

【参考文献】

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本文编号：2341806