IL-17在实验性SD大鼠扩张型心肌病纤维化过程中的作用

发布时间：2018-11-29 08:34

【摘要】：阿霉素是蒽环类抗肿瘤药物,其抗瘤谱广,抗瘤作用强,疗效确切,在临床上发挥重要作用,但其毒副作用明显,可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等,特别是对心脏毒性呈进行性和不可逆性,最终可能诱发扩张型心肌病。阿霉素对心肌的毒性作用有很多不同的学说,包括氧自由基紊乱学说,细胞凋亡学说,线粒体损伤学说以及铁、钙离子紊乱学说,其中氧自由基紊乱学说的支持者最多,但是由此研制出的抗氧化药物,如维生素E和N-乙酰半胱氨酸等的效果却不理想,表明阿霉素心肌病的形成机制之复杂。IL-17是新近发现的一类由Th17细胞分泌的炎性因子,近年来国内外大量研究显示IL-17参与多种疾病的发生发展过程,其中包括大量心血管疾病,例如在病毒性心肌炎进展为扩张型心肌病、心肌梗死后重塑、高血压及动脉粥样硬化等。同时大量研究发现IL-17、TGF-β1和MMPs在各类器官纤维化中普遍的活化作用,但是关于IL-17及相关下游蛋白在阿霉素诱发的慢性扩张型心肌病纤维化中的作用研究尚少。目的:利用不同浓度的阿霉素建立大鼠扩张型心肌病模型,探究理想的阿霉素建模方式,同时通过检测大鼠血清和心肌中相关蛋白表达,探究其发病机制。方法:将180g左右雄性SD大鼠随机分为4组,模型组给予不同浓度的阿霉素腹腔注射以建立扩张型心肌病模型,对照组给予生理盐水,并对扩张型心肌病大鼠心肌组织的病理改变(心脏指数,胶原容积分数)、血清中脑钠肽和白介素-17、心肌组织IL-17、基质金属蛋白酶以及转化生长因子-β1表达进行评估。结果:与对照组相比,模型组A心脏指数明显增大,但模型组B、C心脏指数降低,差异均有统计学意义(P均0.05);与模型组A相比,模型组B、C心脏指数明显降低,差异有统计学意义(P均0.05);模型组B、C之间心脏指数无明显差异(P0.05)。与对照组相比,模型组A血清BNP水平增高,但差异无统计学意义(P0.05);与对照组及模型组A相比,模型组B、C血清BNP水平均明显增高,差异有统计学意义(P均0.05);模型组B、C之间血清BNP差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,模型组A、B、C血清IL-17水平增高,差异有统计学意义(P均0.05);与模型组A相比,模型组B、C血清IL-17水平明显增高,差异有统计学意义(P均0.05);模型组B、C之间血清IL-17差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,模型组A、B、C胶原容积分数增高,差异有统计学意义(P均0.05);与模型组A相比,模型组B、C胶原容积分数增高,差异有统计学意义(P均0.05);模型组B、C之间胶原容积分数差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,模型组A、B、C心肌IL-17,MMP2及TGFβ-1表达均增强,差异有统计学意义(P均0.05);与模型组A相比,模型组B、C心肌中IL-17,MMP2及TGFβ-1表达均增强,差异有统计学意义(P均0.05);模型组B、C心肌中IL-17,MMP2及TGFβ-1表达差异无统计学意义(P均0.05)。结论:1、采用小剂量、长疗程阿霉素腹腔注射构建大鼠的阿霉素扩张型心肌病模型成功率高、死亡率低、重复性好,可作为构建扩心病的理想方式,但是需要达到阿霉素的累积剂量。2、利用在阿霉素诱导的扩张型心肌病纤维化中IL-17,MMP2及TGFβ-1的表达均增加,表明炎症因素可能在该过程中发挥了重要作用。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：长江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R542.2

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本文编号：2364510