绝经后冠心病女性血浆雌二醇与心室重构及NT-proBNP相关性研究

发布时间：2018-12-17 04:52

【摘要】：研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病(coronary heart disease, CHD),是指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞或(和)因冠状动脉功能性改变(痉挛)导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病,亦称缺血性心脏病(ischemic heart disease)。冠心病是心血管疾病的重要组成部分,为导致当今人类死亡和功能障碍的主要因素。自20世纪50年代以来,人群冠心病患病率和死亡率不断上升。这种上升的趋势在发达国家中尤为突出。1991年美国心脏协会公布,1988年全美冠心病死亡人数占总死亡的45.3%,约1/5的美国人在65岁前死于心血管病。我国冠心病的患病率虽低于发达国家,但近年来亦呈显著上升趋势。据《中国心血管病报告2013》报道：目前全国心血管病患者估计有2.9亿,每五个成年人中有1人患心血管病。2008年中国卫生服务调查研究结果显示：城市地区缺血性心脏病的患病率为15.9‰,农村地区为4.8‰,城乡合计为7.7‰,较2003年第三次调查大幅度升高。冠心病已成为严重危害我国居民身体健康的主要疾病之一。随着医疗技术的进步、研究者对冠心病认知的加深及人们对冠心病防治水平的提高,近些年来,男性冠心病的病死率呈下降的趋势。然而回顾20多年的资料显示,发达国家中,在男性冠心病病死率明显下降的情况下,女性却呈稳中有升的趋势；在发展中国家,心血管疾病的发病率及病死率在继续增加,其中女性心血管疾病的增长尤为突出。大规模流行病学资料显示,在全球范围内每年死于心血管疾病的女性数量超过了男性,而在中国,心血管疾病已成为中国女性首位死因。这主要是缘于女性冠心病存在特殊性,对其认知比较缺乏,防治工作一直较为滞后,导致女性冠心病的病死率反而呈上升趋势。因此,对女性心血管疾病的认识和研究显得尤为紧迫。流行病学调查已表明,女性冠心病发病年龄比男性约迟10年,绝经期前的女性与男性冠心病发病率比例为1：3-1：10,绝经后女性接近甚至超过了同龄男性,提示女性这一优势主要与雌激素保护作用有关。雌激素属于脂溶性类固醇激素,包括雌二醇、雌酮和雌三醇,活性强度约为10：3：1,雌二醇是人卵巢分泌的最主要激素,可随血液循环扩散到靶组织从而发挥特殊效应。雌激素靶组织众多,除了调控生殖系统外,在预防心血管疾病等方面亦发挥重要作用。目前公认的雌激素对心血管具有保护作用机制包括：通过增加内皮细胞中一氧化氮和前列环素的形成及释放引起血管扩张；通过调节细胞的钙离子通道,使血管平滑肌松弛、血管舒张；通过降低低密度脂蛋白(LDL)和升高高密度脂蛋白(HDL)优化脂质成分,防止动脉粥样硬化的发生；抑制血小板聚集、粘附,降低血浆纤维蛋白浓度,减少血栓的形成；抑制炎症细胞因子的产生,减少炎症对血管的损伤；保护内皮细胞,抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和细胞外基质合成,减少动脉斑块形成,达到抗动脉粥样硬化的效果。目前关于雌激素对心血管系统的保护及预防冠心病作用已比较明确,但针对已患冠心病病人,内源性雌激素对心血管系统起着何作用尚不明确。心室重构是多种心脏疾病如慢性缺血性心脏病、慢性心力衰竭等各种心肌损害使心肌细胞肥大、变性、坏死、凋亡及间质胶原合成增加、成分改变和心肌纤维化等,在此基础上形成的心脏扩大、心脏质量增加。既往关于心室重构的研究多局限在高血压和心力衰竭人群,涉及冠心病人群的较少。现已表明心室重构是心脏事件重要的独立危险因素,与心律失常、猝死、心力衰竭等密切相关。如何延缓和逆转心室重构成为国内外共同研究热点。心室重构的发生、发展是一个非常复杂的过程。心室重构的发病机制主要包括：神经内分泌和细胞因子的激活、活化,细胞内信号传导的改变,相关基因表达的异常等。雌激素作为女性重要的内分泌激素,是否参与了心室重构的调节尚不完全明确。B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide, BNP),即脑钠肽,是一种由32个氨基酸组成的多肽类心脏激素,它主要来源于心室,由心肌缺血、损伤、坏死、心室壁张力和压力过重等因素促进合成和分泌,其主要的生理作用包括：①对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的水钠储留作用；②拮抗交感神经,舒张血管平滑肌,减少外周阻力；③舒张冠脉的作用；④抑制心肌纤维化的作用；⑤防止血栓形成。现已证明,在心衰病人中,BNP水平明显升高,而在冠心病病人方面研究较少。近来国外研究提示,血浆B型钠尿肽(BNP)在急性冠脉综合征(ACS)患者中均可升高,并且可作为ACS患者预后的标记物.NT-proBNP与BNP均由脑钠尿肽前体裂解而成,因NT-proBNP生物半衰期长,血浆浓度比BNP更高、更稳定,更适用于临床检测。目前研究认为,在急性冠脉综合征和稳定性心绞痛患者中,血浆NT-proBNP浓度已成为远期不良心血管事件的独立预测因素。目前国内外对NT-proBNP表达调控机制研究不多,内源性雌激素作为心血管保护因子,是内分泌系统重要组成部分,是否对血清NT-proBNP的分泌有调控作用尚不明确。目的以绝经后罹患冠心病女性患者为研究对象,设置绝经后非冠心病女性为对照,运用现代先进检测技术,探究雌激素与绝经后冠心病女性的心室重构及血浆N末端脑钠尿肽前体(NT-proBNP)水平的关系。旨在探讨雌激素对心血管系统起着何作用及影响冠心病患者心脏结构和NT-proBNP分泌的相关机制。方法1、研究对象及分组选择2012年6月至2013年6月在南方医院心血管内科住院的绝经后冠心病女性患者50例,平均年龄(63.25±8.21)岁,有典型心绞痛和心电图改变(胸痛发作时或者运动负荷试验时)。冠脉造影及冠脉CTA证实单支或多支冠脉血管狭窄≥50%。另选绝经后非冠心病女性40例作对照组,经询问均无胸痛史,心电图、动态心电图、平板运动检查均无异常,平均年龄(65.73±7.56)岁,其中冠脉造影证实无冠脉狭窄及粥样斑块31例。排除标准：①风湿性心脏病；②扩张型心肌病；③先天性心脏病；④恶性高血压；⑤慢性心功能不全；⑥急慢性感染；⑦严重肝、肾功能不全；⑧有吸烟史者；⑨近3个月内有性激素服用史者。2、基本临床资料收集病例均经详细询问病史并进行体格检查,记录体重、身高、年龄、血压值；按照公式体质指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)计算出各病例BMI。血压测量方法：安静状态下非同日测量右上臂肱动脉血压两次,取平均值。3、血浆生化标志物检测病例组和对照组皆于入院后次日清晨空腹抽取静脉血6 ml,经EDTA抗凝,以3000 r/min离心15 min分离血浆,EP管中于一40℃低温保存备用。电化学发光免疫法测定血浆中雌二醇及NT-proBNP水平。试剂盒均由瑞典Roche诊断公司提供。检测仪采用Roche公司的Elecsys2010电化学全自动免疫分析仪。4、心脏超声检查全部患者由两名有经验的心脏超声医师分别对患者行常规心脏超声心动图检查,共同评估患者心脏情况。以美国超声学会推荐的标准平面测量左室舒张末期内径LVEDd,连续测量3个周期,取平均值。再根据身高、体重计算体表面积(BSA) (BSA=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(Kg)-0.152),按Devereux公式计算左心室质量指数LVMI=左心室重量(LVM)/BSA。4、统计学分析应用SPSS13.0软件进行统计分析,所有计量资料均以均数±标准差表示,组间差异用两独立样本t检验,P0.05为差异具有统计学意义。采用Pearson直线回归分析雌二醇与LVEDd, LVMI, NT-proBNP关系。结果1.冠心病组与对照组临床基本情况比较：病例组与对照组年龄、收缩压、舒张压、平均动脉压、BMI差异无统计学意义(P0.05)。排除了年龄、收缩压、舒张压、平均动脉压、BMI等对相关分析的影响。2.冠心病组与对照组的血浆雌二醇水平、LVEDd、LVMI、NT-proBNP水平的差异：冠心病组与对照组相比,血浆雌二醇水平显著降低；而LVEDd、LVMI、 NT-proBNP水平显著高于对照组(P0.01,P0.05)3.冠心病组血浆雌二醇水平与LVEDd、LVMI和血浆NT-proBNP水平的相关关系：冠心病组的血浆雌二醇水平与LVEDd (r=-0.731, P 0.001), LVMI (r=-0.768, P 0.001), NT-proBNP (r= -0.565, P 0.001)水平呈显著负相关。结论通过本研究,我们可以得出以下结论：1.绝经后冠心病女性的血浆雌二醇水平较非冠心病女性明显降低,提示内源性雌激素对心血管有保护作用,可以预防冠心病的发生。2.绝经后冠心病女性LVEDd、LVMI、NT-proBNP水平均与非冠心病女性有差异,提示冠心病对心脏的结构和NT-proBNP的分泌有影响作用。3.冠心病组血浆雌二醇水平与LVEDd、LVMI和血浆NT-proBNP水平均成负相关关系,提示内源性雌激素参与了心室重构的调控,以及体内NT-proBNP的分泌,对已发生冠心病患者继续起着心脏保护作用。
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【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4

【共引文献】