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血管平滑肌细胞的容积调节Cl~-通道生物学特性及功能研究进展

发布时间:2019-05-06 12:00
【摘要】:血管平滑肌细胞容积调节Cl~-通道(VRCC)通过PI3K/Akt信号通路促进细胞的增殖反应,通过线粒体信号通路保护细胞凋亡,通过JNK/P38/MAPK信号通路促清道夫受体表达和摄取ox-LDL功能增强导致巨噬细胞形成,参与动脉粥样硬化。VRCC通过促进细胞增殖、细胞迁移和外基质积聚,抑制细胞凋亡,参与脑血管重构。VRCC分子基础复杂,至今仍未完全明了。VRCC在不同的细胞和组织是多样性的,而不是一个单一的广泛存在的通道,可由细胞类型和组织特异性亚单位成分组成,在血管平滑肌细胞LRRC8A和ClC-3可能是两个不同的VRCC上的亚单位成分。ClC-3容积调节Cl~-通道受integrin-Src通路使ClC-3上284位酪氨酸磷酸化以及Rho/Rh A-ROCK通路使ClC-3第543位苏氨酸磷酸化两条不同通路调节。
[Abstract]:Vascular smooth muscle cell volume-regulated Cl~- channel (VRCC) promotes cell proliferation through PI3K/Akt signaling pathway and protects cell apoptosis through mitochondrial signaling pathway. The enhancement of scavenger receptor expression and uptake of ox-LDL through JNK/P38/MAPK signaling pathway leads to macrophage formation and atherosclerosis. VRCC inhibits apoptosis by promoting cell proliferation, cell migration, and accumulation of extracellular matrix. The molecular basis of VRCC is complex and still not fully understood. VRCC is diverse in different cells and tissues, rather than a single, widespread channel, and can be composed of cell types and tissue-specific subunits. In vascular smooth muscle cells, LRRC8A and ClC-3 may be subunits on two different VRCC. ClC-3 volume-regulated Cl~- channel is regulated by integrin-Src pathway, which causes tyrosine phosphorylation at 284th and Rho/Rh A-ROCK pathway on ClC-3. The phosphorylation of threonine at position 543 of ClC-3 was regulated by two different pathways.
【作者单位】: 中山大学中山医学院药理学教研室;中山大学中山医学院心血管研究群体;
【基金】:国家自然科学基金重点项目(81230082,81230082)
【分类号】:R54

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本文编号:2470161

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