【摘要】：第一部分 异丙肾上腺素与室性心律失常目的：左室心肌肥厚时,交感神经兴奋性增加,导致室性心律失常发生率增加。本部分将利用β受体兴奋剂异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导室性心律失常,并分别研究ISO在正常小鼠及左室心肌肥厚小鼠中能否诱发室性心律失常。方法：利用胸主动脉结扎(TAB)的方法制作小鼠左室心肌肥厚模型(TAB组),假手术组小鼠作为对照。通过小鼠超声心动图确定模型建立成功后,利用小鼠心电图机记录清醒状态下小鼠心电图。腹腔注射ISO前为基线状态,给药10分钟后为实验状态。分别分析给药前后两组小鼠的心电图,记录心律失常的发生情况,并根据心律失常诱导的难易程度评分。随后处死小鼠,测量小鼠体重及心脏重量,计算H/BW比值。采用SPSS 17.0进行数据分析。结果：TAB组小鼠的舒张期左室前壁厚度(LVAW;d)、收缩期左室前壁厚度(LVAW;s)、舒张期左室后壁厚度(LVPW;d)、收缩期左室后壁厚度(LVPW;s)均较假手术组小鼠厚(P0.05),超声估算的左室(LV)重量也明显重于正常小鼠(P0.05),而射血分数(EF)及缩短率(FS)在两组间无差异(P0.05)。TAB组小鼠的H/BW比值也大于假手术小鼠(P0.05)。给药前,两组心律失常的发生率均较低(P0.05)；给药后,TAB组小鼠室性心律失常的发生率明显增高(P0.05)。结论：与正常小鼠相比,心肌肥厚小鼠更易诱发室性心律失常。第二部分左室心肌肥厚小鼠体内急性抑制CaMKⅡ在ISO诱发的室性心律失常中的作用目的：在心肌肥厚小鼠中,钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (CaMKⅡ)的表达和活性均增加。CaMKⅡ可能通过调节细胞内Ca2+转运、延长动作电位时程来增加心律失常的发生率。本部分将验证在左室心肌肥厚小鼠体内,急性抑制CaMKⅡ能否减少ISO诱发的室性心律失常。方法：采用TAB术制作小鼠左室心肌肥厚模型,通过小鼠超声心动图确定模型建立成功后,将小鼠随机分为TAB组及TAB+KN93组。TAB组腹腔注射ISO,TAB+KN93组先腹腔注射KN93,10分钟后再腹腔注射ISO,利用小鼠心电图机记录给药前后两组小鼠心律失常的发生情况,并根据诱导心律失常的难易程度评分。随后处死小鼠,测量小鼠体重及心脏重量,计算H/BW比值。采用SPSS17.0进行数据分析。结果：TAB+KN93组与TAB组之间LVAW;d、LVAW;s、LVPW;d、LVPW;s、超声估算的LV重量、EF及FS差异无统计学意义(P0.05),两组H/BW比值相近(P0.05)。基线状态下,两组心律失常的发生率均较低(P0.05)；给药后,TAB+KN93组较TAB组室性心律失常的发生率明显降低(P0.05)。结论：在左室心肌肥厚小鼠体内,急性抑制CaMKⅡ可以减少ISO诱发的室性心律失常。第三部分急性抑制CaMKⅡ在抑制ISO诱发的心律失常中的作用机制目的： ISO可以通过多种途径诱发心律失常,包括增加心率、诱发心肌缺血和增加心肌细胞内Ca2+浓度等途径。CaMKⅡ在调节细胞内Ca2+转运和调节心肌细胞缺血再灌注损伤中均起到一定作用。本部分将探讨急性抑制CaMKⅡ活性能否通过减轻ISO诱发的心肌缺血来减少心律失常的发生。方法：建立心肌肥厚小鼠模型,随机分为两组,分别为TAB组和TAB+KN93组。同时采用假手术组小鼠作为对照。假手术组和TAB组给与ISO处理,TAB+KN93组在ISO处理前给与KN93处理。采用小鼠心电图机记录清醒状态下三组小鼠的心电图,并分析三组小鼠心律失常的发生情况,根据心律失常诱导的难易程度评分。采用ECG Auto软件提取相应数据,包括心率(heart rate, HR)、T波振幅、QTc间期等。随后处死小鼠,测量小鼠体重及心脏重量,计算H/BW比值。利用SPSS 17.0进行数据分析。结果：各组给与ISO处理后,HR均显著提高(P0.05),但三组间并无统计学差异(P0.05)；左室心肌肥厚小鼠给药前及给药后的QTc间期、T波振幅和心律失常评分均较正常小鼠升高(P0.05)；与TAB组相比,TAB+KN93组的小鼠QTc间期缩短,T波振幅降低,心律失常评分降低(P0.05)。假手术组的H/BW与另外两组相比明显较小,差异具有统计学意义(P0.05)。 TAB组与TAB+KN93组之间的H/BW无统计学差异(P0.05)。结论：急性抑制CaMKⅡ可以通过减轻ISO诱发的心肌缺血的途径减少心律失常的发生。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：武汉大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.7;R542.2
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 秦曦;医院走近ISO[J];中国处方药;2002年03期
2 王明晓;;降温医院ISO认证热[J];中国医疗前沿;2007年11期
3 ;ISO将制定食品安全新标准[J];中国药品监管;2003年03期
4 ;首批中药国际标准(ISO)有望在2013年内公布[J];中国现代中药;2013年05期
5 陆耀音,郑庆棠,郑爱英;实施ISO预防为主的管理原则 促进后勤保障工作[J];现代医院;2004年03期
6 王英;;ISO发布眼镜框架新标准[J];中国个体防护装备;2012年03期
7 国方;;国际标准化组织(ISO)[J];医疗器械;1979年01期
8 本刊通讯员;;我国两项中医药国际标准提案获ISO立项[J];中国中医药信息杂志;2011年10期
9 ;国家中医药管理局副局长于文明会见国际标准化组织(ISO)副主席伊丽莎白·布拉拉博士[J];中医药管理杂志;2012年04期
10 ;国家中医药管理局副局长于文明会见国际标准化组织(ISO)副主席伊丽莎白·布拉拉博士[J];中医药导报;2012年04期
相关会议论文 前4条
1 镡瑛;赵霞;;循征医疗废物的安全处理在ISO环境管理体系中的相互协同作用[A];中华医院管理学会第十二届全国医院感染管理学术年会论文汇编[C];2005年
2 张广营;;ISO质量和环境管理体系在船闸管理工作中的应用[A];中国航海学会船闸专业委员会2006年论文汇编[C];2006年
3 马俊功;王海涛;小根山;妹尾;张护平;;气动减压阀可靠性试验ISO／CD回路研究[A];中国航空学会液压气动专业2005年学术讨论会论文集[C];2005年
4 马俊功;王海涛;小根山;妹尾;张护平;;气动减压阀可靠性试验ISO／CD回路研究[A];中国航空学会控制与应用第十二届学术年会论文集[C];2006年
相关重要报纸文章 前10条
1 吴振荣;推进开发区ISO双认证[N];金华日报;2007年
2 记者 许志平;ISO金融服务技术委员会年会在广州召开[N];金融时报;2013年
3 洪兴;营口大酱公司厂务公开民主管理工作获全国首家ISO认证证书[N];营口日报;2007年
4 早报北京专稿 艾勇;国内银行追捧ISO管理认证[N];东方早报;2005年
5 秦宣;四院 借鉴ISO监督更有效[N];中国航天报;2006年
6 记者 徐风;ISO煤层气技术委员会首届年会在我国召开[N];中国质量报;2012年
7 ;ISO 高新区的必要选择[N];中国高新技术产业导报;2004年
8 言行;ISO有意插足汽车业[N];中国质量报;2006年
9 江苏 引火虫;轻松制作ISO文件[N];电脑报;2002年
10 王绍武 李平 力钧;引入ISO理念 规范税收执法[N];中国税务报;2004年
相关博士学位论文 前1条
1 冯英;抑制心肌肥厚小鼠CaMKII活性对ISO诱导的心律失常的影响[D];武汉大学;2015年
相关硕士学位论文 前3条
1 王剑锋;ISO族标准与高等教育质量保障研究[D];苏州大学;2012年
2 张悦颖;ISO国际质量体系认证与学校科学管理的实践研究[D];上海师范大学;2007年
3 李保国;Iso及联合紫杉醇对Lewis肺癌的抗肿瘤作用[D];四川大学;2007年
，
本文编号：
2472874
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xxg/2472874.html
