【摘要】：1.研究背景:近年来,尽管植入型自动复律除颤器(ICD)、射频消融等治疗心律失常的非药物手段进步很大,但药物仍然是治疗心律失常的最重要手段,不过传统的抗心律失常药物在抗心律失常同时常常具有致心律失常作用。因此,开发新的致心律失常副作用小的抗心律失常药物仍是研究的热点。越来越多的研究表明,晚钠电流(INaL)在参与维持动作电位2期(平台期),决定动作电位时程(APD)和复极化的跨壁离散方面具有重要作用。在多种疾病中,心律失常的发生与INaL的异常增加具有密切关联。而INaL抑制剂,则被证实具有改善心功能和减少心律失常的作用。由于INaL抑制剂致心律失常风险较低,因此,研发以INaL为靶点的新抑制剂,可能为有效治疗心律失常带来更多的希望。鞣酸是一种多羟基酚,是五倍子等多种传统草药和药方中的活性成分,具有止血、抑制过敏、抗氧化、抗癌变、防止心脑血管疾病发生等功效。但有关鞣酸的抗心律失常作用和其相关机制研究鲜有报道。2.研究目的:应用微电极阵(MEA)技术,在正常及心衰状态下,观察鞣酸对兔离体心脏心室肌场电位时限(FPdur)及激动传导速度(ECV)的影响,并探讨鞣酸抑制INaL的作用,为临床上治疗心律失常开发新的INaL抑制剂,提供理论依据。3.研究方法:成年新西兰兔96只,随机分成12组,对照组、鞣酸10μmol/L组、鞣酸30μmol/L 组、鞣酸 50μmol/L 组、鞣酸 80μmol/L 组、海葵毒素组(ATX)、ATX+鞣酸10μmol/L组、ATX+鞣酸30μmol/L组、ATX+鞣酸50μmol/L组、ATX+鞣酸80μmol/L组、心衰组、心衰+鞣酸80μmol/L组,以上各组n=8。快速开胸后迅速取出心脏,进行langendroff灌流,用柔性电极贴附左心室肌,分别记录各组场电位及激动传导的变化。4.研究结果:4.1 MEA检测到鞣酸对正常心脏影响与对照组相比,鞣酸 10μmol/L、30μmol/L、50μmol/L、80μmol/L 组心室肌FPdur 分别由 363.88±11.00ms 缩短至 345.00±9.52ms、329.13±8.41ms、313.75±10.02ms、296.75± 10.42ms(P0.05),ECV 分别由 0.56±0.05m/s 加快至0.63±0.04m/s、0.69±0.03m/s、0.76±0.04m/s、0.84±0.05m/s(P0.05);ATX 组 FPdur由 363.88±11.00ms 延长至 408.75±10.82ms(P0.05),ECV 则无明显变化(P0.05)。与 ATX 组相比,ATX+鞣酸 10μmol/L、30μmol/L、50μmol/L、80μmol/L组心室肌 FPdur 分别由 408.75±10.82ms 缩短至 376..00±11.82ms、341..38±11.82ms、319..50±11.82ms、301..63±11.82ms(P0.05),ECV 分别由0.51±0.04m/s 加快至 0.57±0.03m/s、0.64±0.05m/s、0.70±0.05m/s、0.80±0.04m/s(P0.05),其FPdur缩短率明显高于鞣酸组。4.2 MEA检测到鞣酸对心衰心脏影响与对照组相比,心衰组FPdur由363..88±11.00ms延长至495.50±13.56ms,ECV由0.56±0.05m/s减慢至0.43±0.05m/s(P0.05)。与心衰组相比,心衰+鞣酸80μmol/L 组 FPdur 由 495.50±13.56ms 缩短至 442.75± 13.56ms,ECV 由0.43±0.05m/s 加快至 0.57±0.06m/s(P0.05)。5.研究结论:1.MEA这项技术可快速、准确地反映兔心室肌电生理特性。2.鞣酸在正常及心衰状态下均可浓度依赖性地缩短兔心室肌FPdur及加快ECV,认为其可能是有效的INaL抑制剂,并在抗心律失常治疗中发挥特有作用。
【图文】：
硕士学位论文逦逡逑脏搏动稳定后开始记录各组６４个位点的ＦＰｄｕｒ及ＥＣＶ。关于ＥＣＶ计算问逡逑，由于３２个位点间的距离是固定的，兴奋由最先到达的位点传导至最后一个逡逑点所花时间ＭＥＡ系统可自动分析显示，故根据速度＝距离除以时间即可计算逡逑ＥＣＶ。逡逑逦逦￣邋￣逡逑
硕士学位论文逦逡逑脏搏动稳定后开始记录各组６４个位点的ＦＰｄｕｒ及ＥＣＶ。关于ＥＣＶ计算问逡逑，由于３２个位点间的距离是固定的，兴奋由最先到达的位点传导至最后一个逡逑点所花时间ＭＥＡ系统可自动分析显示，故根据速度＝距离除以时间即可计算逡逑ＥＣＶ。逡逑逦逦￣邋￣逡逑
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R541.7
【参考文献】
相关期刊论文 前10条
1 朱斌;徐美玲;车群锋;杨红蕊;杨黎梅;;鞣酸蛋白酵母散治疗小儿腹泻的临床疗效观察[J];中华全科医学;2016年07期
2 赵靖华;尚美生;姚艳;;衰老与心律失常[J];心血管病学进展;2016年02期
3 郭继鸿;;晚钠电流抑制剂[J];临床心电学杂志;2015年04期
4 JIN Si-Si;GUO Qiao;XU Jing;YU Peng;LIU Jing-Han;TANG Yi-Qun;;Antiarrhythmic ionic mechanism of Guanfu base A—Selective inhibition of late sodium current in isolated ventricular myocytes from guinea pigs[J];Chinese Journal of Natural Medicines;2015年05期
5 王萧;董浩然;麦细焕;符路娣;桑传兰;梁旺;;主动脉瓣关闭不全法建立新西兰兔心衰模型[J];中国实验动物学报;2015年02期
6 刘畅;金哲雄;;鞣质的药理活性研究进展[J];黑龙江医药;2015年01期
7 贺鹏康;霍勇;周菁;吴林;;晚钠电流抑制剂对心房间传导的影响及其抗心房颤动作用的机制探讨[J];中华心律失常学杂志;2014年01期
8 李晔蕾;;抗心律失常药物治疗新进展[J];中国医学创新;2013年31期
9 卫晓红;吴林;;阻滞延迟钠电流:治疗心律失常的新曙光[J];心血管病学进展;2013年01期
10 韩旭东;王益民;刘彦强;孟燕妮;;膜片钳技术原理及在中药研究中的应用[J];实验室科学;2011年04期
相关硕士学位论文 前1条
1 易筠;蕲艾鞣酸的提取分离、药理研究和结构鉴定[D];中南民族大学;2011年
，
本文编号：
2518820
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xxg/2518820.html
