环孢素A联合沙利度胺治疗低危骨髓增生异常综合征外周血PD-1、CTLA-4、细胞因子的表达变化及相关性研究

发布时间：2019-08-06 08:08

【摘要】：目的:探讨低危骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者治疗前后外周血程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)在T细胞亚群及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)上的表达比例,及肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor alpha,TNF-a)、干扰素-γ(interferon gamma,IFN-γ)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)的表达变化及相关性研究。方法:收集于2015年12月至2017年1月期间就诊于兰州大学第二医院血液科确诊的低危MDS患者19例,健康对照10例,患者均予以环孢素A联合沙利度胺治疗。应用流式细胞仪检测低危MDS患者治疗前后、健康对照组外周血PD-1及CTLA-4在T细胞亚群及Treg上的表达比例,应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血TNF-a、IFN-γ、TGF-β、IL-10水平,分析PD-1及CTLA-4的表达比例与TNF-a、IFN-γ、TGF-β、IL-10之间的相关性。结果:1低危MDS组治疗前与健康对照组相比,PD-1+CD3+T比例增高(11.2±2.28%vs 4.16±2.01%,P0.01),PD-1+CD4+T比例增高(9.90±3.41%vs 2.29±1.09%,P0.01),PD-1+CD8+T比例增高(9.45±2.27%vs 3.93±0.81%,P0.01),PD-1+Treg比例增高(14.80±2.02%vs 4.55±1.01%,P0.01),差异均有统计学意义。低危MDS组治疗后与治疗前相比,PD-1+CD3+T比例降低(6.13±1.80%vs11.2±2.28%,P0.01),PD-1+CD4+T比例降低(5.12±2.08%vs 9.90±3.41%,P0.01),PD-1+CD8+T比例降低(4.04±0.91%vs 9.45±2.27%,P0.01),PD-1+Treg比例降低(6.68±1.38%vs 14.80±2.02%,P0.01),差异均有统计学意义。健康对照组与低危MDS组治疗后相比,PD-1+CD3+T比例降低(4.16±2.01%vs 6.13±1.80%,P0.05),PD-1+CD4+T比例降低(2.29±1.09%vs 5.12±2.08%,P0.01),PD-1+Treg比例降低(4.55±1.01%vs 6.68±1.38%,P0.01),差异均有统计学意义,PD-1+CD8+T比例(3.93±0.81%vs 4.04±0.91%,P=0.75)表达无显著性差异。2低危MDS组治疗前与健康对照组相比,CTLA-4+CD3+T比例增高(5.35±4.19%vs 0.52±0.21%,P0.01),CTLA-4+CD4+T比例增高(2.79±0.70%vs 0.52±0.26%,P0.01),CTLA-4+CD8+T比例增高(4.8±0.90%vs 1.44±0.62%,P0.01),CTLA-4+Treg比例增高(10.87±2.17%vs 2.39±0.61%,P0.01),差异均有统计学意义。低危MDS组治疗后与治疗前相比,CTLA-4+CD3+T比例降低(1.41±1.06%vs 5.35±4.19%,P0.01),C TLA-4+CD4+T比例降低(1.53±0.42%vs 2.79±0.70%,P0.01),CTLA-4+CD8+T比例降低(2.25±0.64%vs 4.80±0.90%,P0.01),CTLA-4+Treg比例降低(5.81±1.60%vs 10.87±2.17%,P0.01),差异均有统计学意义。健康对照组与低危MDS组治疗后相比,CTLA-4+CD3+T比例降低(0.52±0.21%vs 1.41±1.06%,P0.05),CTLA-4+CD4+T比例降低(0.52±0.26%vs 1.53±0.42%,P0.01),C TLA-4+CD8+T比例(1.44±0.62%vs 2.25±0.64%,P0.01),CTLA-4+Treg比例降低(2.39±0.61%vs 5.81±1.60%,P0.01),差异均有统计学意义。3低危MDS组治疗前与健康对照组相比,TNF-a表达增高(30.57±7.65 vs 6.18±1.49,P0.01)、IFN-γ表达增高(11.13±1.41vs 5.35±1.26,P0.01)、IL-10表达增高(43.62±5.83 vs4.90±1.31,P0.01)、TGF-β表达增高(21.47±2.65 vs 16.30±2.52,P0.01),差异均有统计学意义。低危MDS组治疗后与治疗前相比,TNF-a表达降低(17.63±2.79 vs 30.57±7.65,P0.01)、IFN-γ表达降低(7.68±1.48 vs 11.13±1.41,P0.01)、IL-10表达降低(13.34±3.89 vs 43.62±5.83,P0.01)、TGF-β表达降低(17.09±1.26 vs 21.47±2.65,P0.01),差异均有统计学意义。健康对照组与低危MDS组治疗后相比,TNF-a表达降低(6.18±1.49 vs 17.63±2.79,P0.01)、IFN-γ表达降低(5.35±1.26 vs 7.68±1.48,P0.01)、IL-10表达降低(4.90±1.31 vs 13.34±3.89,P0.01),差异均有统计学意义;TGF-β表达(16.30±2.52 vs 17.09±1.26,P=0.26)无显著性差异。结论:1低危MDS患者外周血PD-1、CTLA-4在T细胞亚群及Treg细胞上表达增高,提示PD-1、CTLA-4通过调节T细胞亚群及Treg的功能,参与MDS的免疫紊乱。2低危MDS患者外周血TNF-a、IFN-γ、IL-10、TGF-β水平增高,且与PD-1及CTLA-4的表达存在相关性,提示T细胞亚群及Treg细胞上表达的PD-1、CTLA-4与TNF-a、IFN-γ、IL-10、TGF-β相互作用,协同参与MDS的免疫紊乱。
【图文】：

环孢素 A 联合沙利度胺治疗低危骨髓增生异常综合征州大学硕士研究生学位论文 周血 PD-1、CTLA-4、细胞因子的表达变化及相关性研如图 3-1，为低危 MDS 患者治疗前后及健康对照组 PD-1 在 T 细胞亚群上达流式图。A：前向角（FSC）与侧向角（SSC）散点图，，圈选有核细胞设 R1；B：以 R1 为门，圈选 CD3+T 细胞为 R2；C：以 R2 为门，圈选 CD4为 R3；D：以 R2 为门，圈选 CD8+T 细胞为 R4；E、F、G 分别为 PD-1 在 CD3D4+T、 CD8+T 细胞上所占的比例。B C D治疗前 治疗后 对照组E

环孢素 A 联合沙利度胺治疗低危骨髓增生异常综合征外兰州大学硕士研究生学位论文 周血 PD-1、CTLA-4、细胞因子的表达变化及相关性研究如图 3-2，为低危 MDS 患者治疗前后及健康对照组 PD-1 在 Treg细胞上的表达流式图。A： FSC 与 SSC 散点图，圈选有核细胞设门为 R1；B：以 R1 为门圈选 CD4+T 细胞为 R2；C：以 R2 为门，圈选 CD25+FoxP3 细胞为 R3；D 为 PD-在 Treg细胞上所占的比例。治疗前治疗后对照组DAB C
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R551.3

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本文编号：2523433