血清TIE水平与冠状动脉粥样硬化病变严重程度的关系及临床意义

发布时间：2019-10-02 10:38

【摘要】：背景由动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)所导致的冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease, CAD)是全球非传染性疾病死亡的重要原因。CAD是指于冠状动脉中形成的AS斑块造成血管管腔狭窄和斑块破裂引发的急性血栓导致管腔阻塞,使心肌的血氧供需失衡,致使心肌细胞缺血缺氧所发生的心脏病。对于CAD病情严重程度的评估包括临床分型、GRACE风险分层、病变血管数目及Gensini冠状动脉评分系统等多种分类方法。在AS及CAD的发病机制中,由AS病理内环境和内皮生长因子所介导的血管生成起到重要的作用：斑块内毛细血管新生不仅可以促进AS斑块增长,还能增加斑块的易损性；而侧支血管的生成则可以代偿性地对缺血心肌进行保护。具有免疫球蛋白样及表皮生长因子样结构域的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine kinase with immunoglobulin-like and epidermal growth factor-like domains, TIE)是一类血管新生相关因子,包括TIE-1和TIE-2两个家族成员。它们主要存在于内皮细胞表面,均可在炎性因子的刺激下,通过蛋白酶的介导脱落一部分游离片段(soluble TIE, sTIE)至循环血液中。TIE家族的促血管新生作用不仅参与伤口愈合等生理过程,还可以发生在AS、肿瘤增殖、自身免疫性疾病和慢性肾病等病理过程中。关于TIE-1在CAD方面的研究相对较少。TIE-2在CAD发生、发展中是否起到作用,学界的观点并不一致,并且几乎所有研究都着重关注TIE-2与心肌梗死(myocardial infarction, MI)的关系。就我们所知,自临床样本中测定sTIE-1浓度与CAD的关系；以及采用其他评估CAD严重程度的方法,研究sTIE-2浓度与CAD病变的关系,目前国际上均未有报道。目的采用多种评估CAD的方法,研究血清TIE家族水平与CAD病变严重程度的关系,并探讨其临床意义。方法收集自2014年9月29日至2015年1月7于山东大学齐鲁医院住院并行选择性冠状动脉造影(coronary artery angiography, CAG)的患者共134名,采集患者基本资料信息,记录CAG结果。用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定患者血清中TIE家族的浓度。分别采用临床分型、GRACE风险分层、病变血管数目及Gensini冠状动脉评分系统等多种评估CAD的方法对患者进行分组,在每一种方法中分别研究血清TIE家族浓度与CAD病变严重程度的关系。所有数据均采用IBM SPSS 19.0.0统计软件进行分析处理,多组数值变量间的比较采用单因素方差分析(analysis of variance, ANOVA)法,多组分类变量间的比较采用交叉表分析及卡方检验。显著性水平(P值)0.05视为有统计学差异。结果1.血清TIE家族的检测结果在所有134例血清样品中,有132例样品无法测得相应的sTIE-1水平,浓度均低于所用sTIE-1的ELISA试剂盒的检测最低阈值(0.6ng/mL)。所有134例血清样品均测得相应的sTIE-2浓度,且经Kolmogorov-Smirnov检验符合正态分布(P=0.068,0.05)。在本研究群体中,sTIE-2浓度平均值为15.08±9.68ng/mL,中位数为13.73ng/mL,全距为44.44ng/mL,四分位数间距为14.05ng/mL。2.根据血清sTIE-2浓度分组,患者基本资料项目的组间比较根据测得的血清sTIE-2浓度,从低到高将所有样本分为3组：T1组、T2组和T3组。对各个基本资料项目进行组间比较,发现除血K+浓度外(P=0.049,0.05),其余项目如性别构成、年龄、血压、各项病史、血常规、血生化及用药史等在三组间无统计学差异。3.根据临床类型分组,血清sTIE-2浓度的组间比较根据临床类型,将所有患者分为AS组、UA组和AMI组,血清sTIE-2浓度在三组间无统计学差异(P=0.260,0.05)。4.根据危险层次分组,血清sTIE-2浓度的组间比较根据GRACE风险分层,将101例ACS患者分为低危组、中危组和高危组,血清sTIE-2浓度在三组间无统计学差异(P=0.634,0.05)。5.根据病变范围分组,血清sTIE-2浓度的组间比较根据病变血管数目,将所有患者分为0支组、1支组、2支组和多支组,血清sTIE-2浓度在四组间无统计学差异(P=0.390,0.05)。6.根据冠状动脉病变严重程度分组,血清sTIE-2浓度的组间比较根据Gensini冠状动脉评分系统,将所有患者分为无或轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组,血清sTIE-2浓度在三组间有显著性差异(P=0.017,0.05)。其中,中度狭窄组的血清sTIE-2浓度明显高于无或轻度狭窄组(P=0.007,0.05),重度狭窄组的血清sTIE-2浓度也同样高于无或轻度狭窄组(P=0.028,0.05)。结论1. sTIE-1在外周循环血液中存在的含量极低,且可能与CAD的发生、发展并不相关；2. sTIE-2与AS斑块破裂所导致的急性心血管事件及ACS患者危险分层无关；3.采用Gensini冠状动脉评分系统对CAD患者进行病变严重程度的评分,sTIE-2水平与AS斑块病变的严重程度相关。因此,sTIE-2或许可以作为评估CAD患者病情、选用检查及治疗方案(是否行有创操作)、预测患者预后的生物标志物。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4

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本文编号：2544885