替格瑞洛对急性冠脉综合征患者外周血管内皮功能的影响

发布时间：2019-12-06 04:04

【摘要】：背景：血管内皮功能障碍是动脉硬化发生及发展早期重要的病理生理过程,其主要表现为舒张顺应性降低、慢性炎症反应、血管内皮及平滑肌炎症细胞浸润等。血管内皮功能障碍是一种系统性疾病,病变血管不仅累及外周,同时也可累及冠状动脉,故其也是急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)重要的危险因素之一。替格瑞洛是一类新型环戊基三唑嘧啶类P2Y12抑制剂。替格瑞洛及其主要代谢产物能可逆性地与血小板P2Y,2ADP受体相互作用,阻断信号传导和血小板活化。PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes)试验表明,与氯吡格雷相比,替格瑞洛在有效改善患者心血管源性终点指标及降低全因死亡率的同时,并不增加出血的风险。替格瑞洛可通过抑制红细胞对腺苷的再摄取而增加腺苷水平,同时,还可促红细胞释放三磷酸腺苷。血浆中腺苷和三磷酸腺苷水平的增加均可介导血管平滑肌舒张。其中,腺苷促血管舒张的效应主要依赖于血管平滑肌的直接舒张作用,而三磷酸腺苷则通过内皮细胞释放大量的内皮源性血管舒张因子,如一氧化氮等,介导血管扩张。而腺苷水平增加,也导致个别患者出现一过性呼吸困难的不良反应。目前,替格瑞洛进入我国市场仍处于初期,其抗血小板作用的同时,是否可改善血管内皮功能尚未明确,其作用机制也有待进一步研究。目的：应用血管超声与酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)技术,评价替格瑞洛对急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)患者的外周血管内皮功能及内皮源性血管活性因子,如一氧化氮(nitric oxide, NO)与内皮素.-1 (endothelin-1,ET-1)的影响。方法：选择2013年7月至2014年9月在南方医科大学附属新会医院心血管内科诊治的122例ACS患者中,符合纳入排除标准的患者81例,随机分成2组,在常规口服阿司匹林抗血小板治疗基础上分别加用替格瑞洛(TA组,n=41)或氯吡格雷(CA组,n=40)。应用血管超声技术评估两组患者药物治疗后1、3及6个月肱动脉静息状态内径、静息状态血流量、血管内皮依赖性舒张功能(flow-mediated dilation, FMD)、非依赖性血管内皮舒张功能(nitroglycerin-mediated dilation, NMD)和峰值血流变化率；应用ELISA法检测两组患者相应时间节点的一氧化氮(nitric oxide, NO)和内皮素-1 (endothelin-1,ET-1)含量；并记录治疗期间主要心血管事件及血栓/出血性等相关并发症。结果：与CA组相比,TA组用药6个月后的FMD%(TA组vs. CA组：8.93±1.66% vs.6.22±1.89%,P0.05)和峰值血流变化率(TA组vs. CA组：67.43±10.66% vs.57.90±10.03%,P0.05)显著改善,而治疗终点TA组肱动脉静息状态内径(TA组vs. CA组：3.86±0.68 mm vs. 3.80±0.64 mm,P0.05)、静息状态血流量(TA组vs. CA组：84.74±32.81 ml/min vs. 82.45±30.15 ml/min, P0.05)和NMD%(TA组vs. CA组：18.15±4.01%v鼠18.13±3.98%,P0.05)的改善效果与治疗前及CA组相比,差异均无统计学意义；TA组患者用药3(TA组,vs. CA组：41.85±19.55 pg/ml vs. 50.78±19.02 pg/ml, P0.05)和6个月后(TA组vs. CA组：27.56±14.05 pg/ml vs. 36.18±14.51 pg/ml, P0.05)血清ET-1显著低于CA组患者,而血清NO则显著增高(3 m：TA组vs. CA组：74.61 ±9.67μmol/L vs. 66.55±9.02μmol/L, P0.05; 6m:TA组vs. CA组：92.54±9.44 ±mol/L vs. 83.08±9.68μmol/L, P0.05);两组出血相关并发症无显著差异(P0.05)。结论：1.入组患者使用替格瑞洛或氯吡格雷治疗后,血管内皮依赖性舒张功能均有改善,但替格瑞洛组优于氯吡格雷组；而对非依赖性血管内皮舒张功能的改善作用有限。2.替格瑞洛对外周血管内皮依赖性舒张功能有改善作用,可能对ACS患者血管内皮功能具有保护作用。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4

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本文编号：2570247