Necrostatin-1 stablevariant通过抑制细胞程序性坏死减轻心肌缺血再灌注损伤的实验研究

发布时间：2020-02-01 03:21

【摘要】：目的:观察necrostatin-1stable variant(Nec-1s)抑制心肌细胞程序性坏死对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法:成年雄性FVB/N小鼠被随机分为缺血再灌注组(I/R+Buffer组)、Nec-1s低剂量处理组(Nec-1sL组)、Nec-1s正常剂量处理组(Nec-1sN组)和Nec-1s高剂量处理组(Nec-1sH组)。通过阻断小鼠冠状动脉(冠脉)左前降支建立心肌缺血模型,并于结扎前30min给予小鼠腹腔注射不同浓度Nec-1s或相应浓度的DMSO作为对照。在心肌再灌注24h后,观察不同组间心肌梗死面积的改变,离体Langendroff系统观察心功能的恢复,通过PI染色法和LDH水平观察心肌细胞的坏死,Western blotting观察程序性坏死相关蛋白RIP1/RIP3/MLKL的表达变化。结果:与I/R+Buffer组比较,Nec-1sN组和Nec-1sH组心肌梗死面积明显减少,心肌再灌注期心功能明显恢复,LDH释放降低,PI染色阳性心肌细胞数目减少;Western blotting结果显示,细胞程序性坏死通路蛋白RIP1/RIP3/MLKL表达降低。Nec-1sL组相关指标虽有改变,但无明显统计学差异。结论:Nec-1s预处理通过抑制RIP1激酶活性,减轻在体和离体缺血再灌注小鼠心肌细胞坏死,从而减轻心肌缺血再灌注损伤。
【图文】：

秦东泽，等．Ｎｅｃｒｏｓｔａｔｉｎ－１ｓｔａｂｌｅｖａｒｉａｎｔ通过抑制细胞程序性坏死减轻心肌缺血再灌注损伤的实验研究ＱＩＮＤｏｎｇｚｅ，ｅｔａｌ．Ｎｅｃｒｏｓｔａｔｉｎ－１ｓｔａｂｌｅｖａｒｉａｎｔｓｕｐｐｒｅｓｓｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓｉｎＩ／Ｒｈｅａｒｔｓ图２各组小鼠血流动力学指标比较Ｆｉｇｕｒｅ２Ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｉｎｄｅｘｅｓ红色为ＰＩ染色阳性心肌细胞核，蓝色为ＤＡＰＩ染色所有心肌细胞核。图３各组心肌细胞ＰＩ染色图Ｆｉｇｕｒｅ３ＰＩｓｔａｉｎｇｉｍａｇｅｓ图５各组ＲＩＰ１、ＲＩＰ３和ＭＬＫＬ蛋白Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ条带图Ｆｉｇｕｒｅ５ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｉｍａｇｅｓｏｆＲＩＰ１，ＲＩＰ３ａｎｄＭＬＫＬｐｒｏｔｅｉｎ·４５８·

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本文编号：2575274