氯化锂通过抑制糖原合酶激酶3β维持缺氧心肌的缝隙连接

发布时间：2020-02-21 07:45

【摘要】：目的在心肌慢性缺氧环境下,研究氯化锂对心肌间缝隙连接的影响。方法将25只C57BL/6J小鼠分为常氧组、缺氧组、常氧对照组、缺氧+生理盐水组和缺氧+氯化锂组。缺氧组采用10%氧浓度缺氧4周。缺氧+生理盐水组和缺氧+氯化锂组分别腹腔注射生理盐水和氯化锂。用电生理和心导管检查,评价心律失常情况、心率和射血分数。用免疫荧光观察连接蛋白43(Cx43)的分布情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Cx43、磷酸化糖原合酶激酶3β(p-GSK-3β)和糖原合酶激酶3β(GSK-3β)的水平。结果与常氧组比,缺氧组小鼠心率较快[(448±18)次/min vs.(401±13)次/min,P0.05],左心室射血分数降低[(56±5)%vs.(73±4)%,P0.05],心律失常评分增加[(3.4±0.5)分vs.(0.6±0.5)分,P0.05],Cx43表达减少。与缺氧+生理盐水组比,缺氧+氯化锂组的小鼠心率降低[(412±11)次/min vs.(454±18)次/min,P0.05],射血分数增加[(69±3)%vs.(55±4)%,P0.05],心律失常评分减少[(1.8±0.4)%vs.(3.0±0.7)%,P0.05],Cx43增加,p-GSK-3β与总GSK-3β的比值增加。结论在心肌慢性缺氧中,氯化锂能通过抑制GSK-3β信号,维持缝隙连接,降低心律失常发生率。

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