急性冠脉综合征的新型预测标志物及预测模型研究

发布时间：2020-03-22 05:43

【摘要】：目的随着经济社会的发展,人们的工作和生活压力与日俱增,与之相对应的慢性疲劳应激人群也逐日增加,长期的应激状态导致急性冠脉综合征甚至心跳呼吸骤停的事件屡见不鲜。目前,急性冠脉综合(Acute coronary syndrome,ACS)征死亡率已高达80人/10万,占死亡原因的42%,占据首位,而急性冠脉综合征是导致心跳呼吸骤停最主要和最常见的病因,约占心源性死亡的发生率的50%,在年龄≥50岁的患者中,更是可高达80%,早期的CPR是降低死亡率的有效手段,4-5min内得到及时有效的CPR,其抢救成功率可达50%,每延长1min,死亡率增加3%。因此及早的识别急性冠脉综合征对降低其死亡率意义重大。荟萃研究发现,对急性冠脉综合征早期预警的研究主要集中于肌钙蛋白T、D-二聚体和C-反应蛋白等实验室指标,由于D-二聚体和C-反应蛋白参与机体内较多的反应过程,特异性较差,敏感性较差,而且肌钙蛋白T对应激性心肌病和急性冠脉综合征等疾病时特异性较差,因此寻找急性冠脉综合征的新型生物学标志物是临床专家及学者们关注的热点。近年来,应激生物学标志物与心血管疾病的关系逐渐引起人们的重视。本研究旨在探索应激生物学标志物对急性冠脉综合征的预判价值及不良预后的预警价值。急性冠脉综合征死亡率居高不下的原因不仅在于其发病率高,而且其误诊率也不容忽视,据统计,心肌梗死的误诊率在3%～5%。这主要是因为ACS与其他胸痛症状的疾病如主动脉夹层(Aortic dissection AD)的症状、体征、心电图及化验结果极其相似,利用无创检查无法及时有效的判别,这也是导致两者死亡率增加的一大因素。利用大数据的手段建立的决策支持模型是未来发展的方向之一。本研究选取主动脉夹层作为二分类模型的鉴别选项。据报道,主动脉夹层的年发病率为25-30/100万,48h内病死率可达50%,其误诊死亡率90%,其确诊目前仍依赖于CT和MRI的主动脉血管成像或经食道心脏彩超等有创手段。但由于其检测费用高、不方便、高风险导致其误诊死亡率居高不下。本研究期待利用大数据的手段建立急性冠脉综合征预警预判模型,为减少急性冠脉综合征的发病率及其引发的心跳呼吸骤停提供决策支持。方法(1)收集2016年9月10日-2016年10月10日解放军总医院急诊入院的急性冠脉综合征患者40例(ACS病例组),对照组选取年龄性别匹配的健康志愿者40例(ACS对照组)。对其进行一般资料、临床检验信息的回顾性分析和应激指标检测,以期寻找对急性冠脉综合征有预测价值的应激标志物。(2)收集2017年10月-2018年12月解放军总医院急诊入院的心跳骤停患者50例、性别年龄匹配的健康人50例。对其进行一般资料、临床检验信息的回顾性分析和应激指标检测,以期寻找对急性冠脉综合征致心跳呼吸骤停患者有预测价值的应激标志物。(3)筛选解放军总医院急诊科2012年1月1日-2016年10月10日确诊为ACS的患者信息112151人,经过3次数据的清洗,选取确诊为ACS年龄18-45岁的青年患者279例,急性主动脉夹250例,经过数据标注、缺失值补充、特征值选定,利用logistic回归、SVM方法和随机森林方法建立急性冠脉综合征两分类预测预警模型。结果(1)ACS 病例组血浆 GDF-15(21.94±14.23vs7.059±5.53,p=0.007)、儿茶酚胺(46592.15±30931.27vs5507.14±2083.28,p0.001)、HSP-70(369.56±300.44vs107.76±54.23,p0.001)水平均高于对照组。GDF-15 血浆水平血管狭窄 Gensin 积分40 分组较20 分组明显升高(324.27±198.81vs77.43±699.22,p=0.035),血管狭窄40 分组血浆儿茶酚胺水平较20分组明显升高(18.71±7.32vs18.6±46.1,p=0.017),多支血管病变组较双支血管病变组GDF-15水平P明显升高(618.40±434.42 vs 292.07±219.65,p=0.033)。(2)①显示心跳呼吸骤停病例组相比较对照组血浆的HSP-70(74.44±105.11,p=0.037)、GDF-15(547.24±801.6)水平明显升高(p0.05),有统计学意义。促甲状腺素(2.37±2.17VS 2.056±0.92,p=0.360)、神经肽-Y(82.92±72.79VS 72.93±23.27,p=0.605)、HSP-70(87.82±136.95 VS 55.97±13.82,p=-1.059)、糖皮质激素(12.76±20.35 VS 9.365±13.22,0.669)其余指标均无统计学差异。②心源性猝死组血浆促甲状腺素(2.37±2.17VS 2.056±0.92,p=0.360)、神经肽-Y(82.92±72.79 VS 72.93±23.27,p=0.605)、HSP-70(87.82±136.95 VS 55.97±13.82,p=-1.059)、糖皮质激素(12.76±20.35 VS 9.365±13.22,0.669)、GDF-15(564.37±851.76 vs 504.29±726.49)较非心源性猝死组均无统计学差异。(3)利用logistic回归、SVM方法和随机森林方法建立了急性冠脉综合征预测预警模型。建立的急性冠脉综合征预警预测模型精确度分别为0.869(6.42e-04)、0.867(1.06e-03)、0.907(1.36e-03)。结论(1)ACS组患者应激指标GDF-15、儿茶酚胺(肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺)、HSP-70明显增高,三者可以作为ACS的新型预测生物标志物,且冠脉病变严重程度具有相关性。(2)HSP-70、GDF-15可作ACS致心跳呼吸骤停的预测应激标志物,糖皮质激素、促甲状腺素、神经肽-Y不能作为ACS猝死的预测指标。(3)急性冠脉综合征预测二分类模型可作为辅助决策手段应用于临床。
【图文】：

解放军医学院硕士学位论文逡逑１．３．４Ａ病例组血清儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺）、ＧＤＦ－１５、ＨＳＰ－７０水平与ＡＣＳ患者血管病变程度的分析逡逑ＡＣＳ病例组血管病变程度依据以下评分标准定量，冠状动脉直径狭窄：采0如５丨！＾积分计算狭窄程度：（１）根据狭窄程度：５２５％狭窄为１分，２５％－＜５０％窄为２分；５０％－邋＜邋７５％狭窄为４分；④７５％－邋＜邋９０％狭窄为８分，９０％－邋＜邋９９％狭窄１６分，９９％？１００％狭窄为３２分。（２）根据病变部位的不同计算积分；①左室后支ｘ0．５；②回旋支近段ｘ２．５；③回旋支开口处ｘ３．５；④前降支中段ｘｌ．５；⑤前降支段ｘ２．５；⑥左主干病变ｘ５；⑦心尖部、前降支第一对角支、第二对角支、回旋支远段、钝缘支、右冠状动脉后降支、远段、中段、近段ｘｌ。（３）邋Ｇｅｎｓｉｎｉ总积分于如上积分之和。结果显示ＧＤＦ－１５血清水平的升高与血管病变的Ｇｅｎｓｉｎｉ积分结具有相关性，相关系数是０．１３１（ｐ＞０．０５），，结果表明不具有相关性。同理，血清ＨＳＰ－７０儿茶酚胺（肾上腺素、去甲上、巴）ＡＣＳ。逡逑

２．３．３应激指标与心跳呼吸骤停的分析逡逑将心跳呼吸骤停病例组与对照组血浆的促甲状腺素（２．１６±１．７５．２７，邋ｐ＝０．６１２）、逡逑神经肽－Ｙ邋（７８．７３±５７．２２，邋ｐ＝０．９４８）、ＨＳＰ－７０邋（７４．４４±１０５．１１，ｐ＝０．０３７）、糖皮质激素逡逑（１１．３４±１７．６３，ｐ＝０．３０４）、ＧＤＦ－１５邋（５４７．２４±８０１．６）水平进行统计学分析，结果显示逡逑２８逡逑
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R541.4

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本文编号：2594582