评价罗米司亭和安慰剂治疗成人ITP的安全性和有效性

发布时间：2020-03-22 07:13

【摘要】：研究背景原发免疫性血小板减少症(Primary Immune Thrombocytopenia,ITP)是一种获得性自身免疫性疾病,临床表现为不同程度的血小板减少,伴或不伴皮肤黏膜的出血症状,是临床上血小板减少最常见的病因,约占出血性疾病总数的1/3。传统观点认为ITP是一种免疫介导的血小板减少,是由自身抗体介导的血小板被单核巨噬细胞系统过度破坏所致。后来也有研究表明,部分ITP患者是由体内血小板生成减少所致。血小板生成素(TPO)是血小板生成的主要调控因子,罗米司亭是一种人TPO模拟肽,可与内源性TPO竞争性结合巨核细胞表面的TPO受体,激活其内源性通路促进巨核细胞产生血小板。国外的一系列临床研究表明,罗米司亭能明显增加血小板计数,具有良好的安全性和有效性。美国食品与药品管理局(FDA)于2008年第一次批准罗米司亭用于治疗成人慢性ITP,是ITP患者治疗的新选择。但是国内关于罗米司亭的研究报道较少。目的1.评价注射用罗米司亭和安慰剂比较治疗成人持续性或慢性ITP的有效性。2.评价注射用罗米司亭最大剂量的安全性以及最长21周连续给药的有效性。方法入组的受试者均为≥18岁的成人慢性或持续性ITP患者,筛查期血小板计数均小于30×10~9/L,按3:1随机、双盲分为罗米司亭(Romiplostim,协和发酵麒麟制药有限公司产品)和安慰剂(注射用罗米司亭模拟剂:不含罗米司亭活性成分的安慰剂)组,起始剂量均为1μg/kg.w,治疗期间每周复查血常规,根据血小板计数从1μg/kg到10μg/kg调整给药剂量,使血小板计数维持在50-200×10~9/L,具体为:若血小板计数50×10~9/L,增加用药剂量1μg/kg;若血小板计数维持在50-200×10~9/L,用药剂量不变;若血小板计数维持在200-400×10~9/L,减少1μg/kg;若血小板计数400×10~9/L,应停药处理,当血小板计数50×10~9/L时,从1μg/kg重新给药。第9周揭盲后所有受试者均接受罗米司亭治疗,完成21周试验周期。分别于第7周及21周进行疗效和安全性评价,评价标准参照国内ITP专家共识~([1])。结果1.共入组26例受试者,其中罗米司亭组20例,安慰剂组6例。治疗6周后罗米司亭组外周血小板计数平均值51.75(0-132)×10~9/L,4例完全缓解(Complete response,CR)20%,9例有效(Response,R)45%,7例无效(No Response,R),总有效率65%。安慰剂组外周血小板计数平均值14(1-32)×10~9/L,0例血小板计数≥50×10~9/L,5例患者均为NR(100%)。两组的有效率和外周血小板计数有统计学差异(P㩳0.05)。2.罗米司亭组受试者治疗21周后,外周血小板计数平均值63(0-132)×10~9/L,4例CR(21%),10例R(53%),5例NR(26%),总有效率74%。3.与药物可能相关的不良事件(Adverse Event,AE)主要有头晕(50%)、肌肉酸痛(25%)、乏力(25%)、皮肤瘙痒(15%)、关节疼痛(10%)等,以上反应均为轻中度,短时间内可经对症治疗后好转或自行好转。骨髓活检MF染色0-2级10例(40%),ITP恶化2例,无血栓栓塞事件。结论罗米司亭治疗成人持续性或慢性ITP疗效肯定,安全性较高,是成人慢性或持续性ITP患者的新选择。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R558.2

【参考文献】