IL-23R基因多态性及血清sIL-23R与急性冠脉综合征易感性的相关性

发布时间：2020-03-22 18:45

【摘要】：冠心病是由于冠状动脉发生粥样硬化(脂肪物质和胆固醇的积聚)引起冠脉管腔发生狭窄或闭塞(心脏血液供应受阻),导致心肌细胞缺血缺氧或心肌细胞坏死而引起的心脏病。近些年根据病理解剖和病理生理改变的不同原因以及发病规律和治疗原则不同,冠心病(coronary heart disease,CHD)可分为两大类:(1)慢性冠脉病(chronic coronary artery disease,CAD)(2)急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)。急性冠状动脉综合征为CHD的一类严重亚型,它是以动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)为病理基础的血管壁进行性炎症疾病,严重的炎症反应促进AS斑块的不稳定和破裂而导致冠状动脉中血栓产生,其在世界范围内疾病致死率高。已有研究表明,由促炎症性异质二聚体复合细胞因子IL-23及分泌白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)的辅助性T细胞17(Th17)组成的IL-23/Th17炎症通路,在包括AS在内的炎症性疾病中体现出关键作用。IL-23受体(IL-23receptor,IL-23R)作为IL-23途径的重要组成部分,其可能在以AS为致病基础的ACS中发挥作用。目的本研究拟探讨IL-23R基因rs6682925T/C位点多态性和ACS遗传易感性的相关性,以及通过分析IL-23R基因rs6682925T/C位点多态性和ACS严重程度之间的关联,从而为ACS发病的综合防治和发病机制研究提供科学可靠依据。探讨IL-23R基因rs6682925T/C位点多态性对血清sIL-23R表达的影响。方法利用病例对照研究方法。ACS组共选择180例患者,将ACS组分为两个研究组:不稳定心绞痛(UA)组90例患者,心肌梗死(MI)组90例患者。同期选取心内科临床诊断排除为动脉粥样硬化患者90例。选用Sanger测序法分析研究对象IL-23R基因rs6682925T/C位点的单核苷酸多态性(SNPs),采用ELISA法检测血清可溶性IL-23R(soluble IL-23R,sIL-23R)浓度。IL-23R基因rs6682925 C/T多态性与ACS易感性的相关性采用非条件logistic回归分析。比较IL-23R基因多态性位点rs6682925T/C的TT、TC和CC基因型间血清sIL-23R浓度,探讨IL-23R基因rs6682925T/C位点多态性对血清sIL-23R表达的影响。结果1.IL-23R rs6682925 T/C位点基因型分布频率,在急性冠脉综合征组和对照组间的差异存在统计学意义(其结果为:χ~2=9.858,P=0.007)。此外,IL-23R rs6682925 T/C位点的T和C等位基因频率在ACS组和对照组间的差异同样存在统计学意义(其结果为χ~2=10.833,P=0.001),C等位基因频率在ACS组中上升(结果为52.2%与37.2%)。IL-23R rs6682925 T/C位点基因型比率及等位基因频率,在不稳定心绞痛组和对照组间的差异存在统计学意义(P=0.0390.05;P=0.0080.05),在心肌梗死组和对照组间的差异也有统计学意义(P=0.0140.05;P=0.0020.05)。IL-23R rs6682925位点的CC基因型与ACS遗传易感性有关(OR=3.261,95%CI:1.553~6.847,P=0.002),与对照组相比,CC基因型携带者可能发展为ACS的风险为TT基因型的3.261倍。此外,IL-23R rs6682925 SNP位点的C等位基因与ACS易感性有关(OR=1.833,95%CI:1.268~2.650,P=0.001)。IL-23R rs6682925位点的CC基因型同不稳定心绞痛以及心肌梗死易感性相关(OR=3.035,95%CI:1.298~7.097,P=0.010;OR=3.492,95%CI:1.511~8.072,P=0.003)。2.IL-23R rs6682925位点的CC基因型与三支冠脉血管病变易感性有关(OR=4.676,95%CI:1.869~11.697,P=0.001)。3.分析IL-23R rs6682925 T/C位点多态性同ACS患者的冠脉狭窄程度之间的相关性,结果显示,rs6682925 T/C位点SNP同ACS病人的冠脉狭窄程度之间不存在相关性(r_s=-0.70,P=0.345)。4.ACS患者血清sIL-23R浓度明显比对照组高(353.20 pg/mL VS 187.41pg/mL),同样分析发现UA病人和MI病人血清sIL-23R浓度也明显高于对照组(348.18 pg/mL VS 187.41 pg/mL;358.23 pg/mL VS 187.41 pg/mL)。5.ACS患者的TC和CC基因型sIL-23R浓度与TT基因型相比,差异无统计学意义(366.19 pg/mL VS 317.53 pg/mL;363.39 pg/mL VS 317.53 pg/mL)。结论1 IL-23R rs6682925 T/C基因多态性同ACS的遗传易感性相关,CC基因型可能为ACS的危险因素。IL-23R rs6682925基因多态性与不稳定心绞痛及心肌梗死遗传易感性相关,CC基因型可能为UA和MI的危险因素。2 IL-23R rs6682925基因多态性同ACS患者三支血管病变间遗传易感性相关,CC基因型可能为ACS患者三支冠脉血管病变的危险因素。IL-23R rs6682925 T/C位点多态性和ACS患者的冠状动脉狭窄程度之间没有相关性,该位点和ACS狭窄程度无关。3 ACS组(及其临床亚组:UA组和MI组)血清sIL-23R浓度显著高于对照组,可能IL-23R通过激活IL-23/Th17炎症通路而放大炎症反应,血清sIL-23R浓度处于高水平可能是ACS患者AS炎症反应激活一种标志。4 IL-23R rs6682925 SNP位点不同基因型间血清sIL-23R浓度之间差异不存在统计学意义,即IL-23R rs6682925T/C多态性不影响血清sIL-23R的表达。
【图文】：

M1: 1000bp marker；M2: 500bp marker；编号 1-10：均为含 rs6682925 位点的目的片图 1 IL-23R rs6682925 位点扩增产物电泳结果Figure 1 Electrophoresis results of IL-23R rs6682925 amplification product2.3 统计学分析正态性计量资料以x±s 表示，采用正态分布检验、两组间平均值比较本 t 检验、单因素方差分析；各组间构成比及计数资料以频数和百分比，并利用卡方（χ2）检验分析；IL-23R 基因 rs6682925 C/T 多态性与 的相关性采用非条件 logistic 回归分析；利用适合度 χ2检验分析 Hardy传平衡；相关性分析采用 Spearman 法分析。所用统计方法应用 SPSS件进行数据分析，，采用 P<0.05 表示差异有统计学意义。

第 3 章 实验结果表 3 IL-23R rs6682925 位点 Hardy-Weinberg 遗传平衡检验Table 3 Hardy-Weinberg equilibrium test of IL-23R rs6682925基因型 对照组（n=90） χ2值 P 值 ACS 组（n=180） χ2值 P 值实际值 理论值 实际值 理论值rs6682925TT 37 35 0.204 0.90345 41 0.715 0.699TC 39 42 82 90CC 14 13 53 49注： IL-23R：白细胞介素-23 受体（Interleukin-23 receptor）
【学位授予单位】：长江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R541.4

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本文编号：2595462