丹参川芎嗪注射液对急性心肌梗死的抗炎症反应和抗氧化应激反应的机理研究

发布时间：2020-03-27 20:37

【摘要】：[目的]采用丹参川芎嗪注射液干预接受PCI治疗的急性心肌梗死患者以及大鼠心肌梗死模型,研究丹参川芎嗪注射液对急性心肌梗死的抗炎症反应和抗氧化应激反应并探讨其作用机制。[方法]一、临床研究:1.将84例PCI治疗的急性心肌梗死患者随机分为对照组和试验组。患者PCI手术前均给予阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷片,术后入选对照组的患者采用二级预防方案。术后入选试验组的患者在对照组基础上加用10 ml丹参川芎嗪注射液,每天1次,7天为1个疗程。2.根据中医证候、体征评分标准及病情程度分级评分标准判定其临床疗效。3.主要检测指标:心功能分级评价。患者PCI术前、术后、12h、7d进行心肌酶 TnT、CK-MB、BNP、MMP-9、CRP、MDA、SOD、NO 检测。心脏彩超测定左室舒张期末内径LVEDD和射血分数。4.安全性检测:血常规,肝肾功能。二、实验研究:1.将30只SD大鼠随机分为丹参川芎嗪组、急性心肌梗死组(AMI组)和假手术组共3组,前两组建立心肌梗死模型,丹参川芎嗪组:腹腔注射丹参川芎嗪稀释液10ml/kg,每天1次,连续给药14天;AMI组及假手术组大鼠分别通过腹腔注射0.9%氯化钠5ml,每天1次,连续注射14天。2.超声心动图检测大鼠EF、FS。3.Elisa检测大鼠的血清cTnI、MDA、SOD含量。4.Western Blot检测大鼠心肌组织MMP-9、MMP-2蛋白的表达。[结果]一、临床研究结果1.中医证候疗效比较:试验组痊愈例数为13例,显效例数为15例,总有效率达88.10%,明显高于对照组的78.05%,有统计学差异(P0.05)。2.单项症状疗效比较:试验组心胸刺痛、胸闷、心烦、狂躁、肢体麻木及肌肤甲错症状明显缓解,与对照组比较,有统计学差异(P0.05)。3.心功能指标检测:术后与术前比较,试验组心功能Ⅰ级明显增多;Ⅳ级明显减少。术后试验组心功能Ⅰ级为47.6%,而对照组为40.5%;试验组心功能Ⅳ级为5.0%,而对照组为7.5%。但两组比较统计学差异无显著(P0.05)。4.两组患者术前CK-MB、TnT、BNP水平无统计学差异(P均0.05)。在治疗7天后CK-MB、TnT、BNP水平明显低于对照组(P均0.05)。PCI术前,两组患者的MMP-9及CRP水平比较,均无统计学差异(P均0.05);PCI术后2周,两组患者MMP-9及CRP水平均较PCI术前明显下降,组间对比,试验组低于对照组。试验组与对照组的左心室舒张内径,左心射血分数术后7天均较术前明显改善(P均0.05),但两组比较无统计学差异(P均0.05)。5.血常规:两组患者治疗前后WBC、RBC、PLT、Hb比较均无统计学差异(P均0.05)。二、实验研究结果1.大鼠心脏形态学比较:丹参川芎嗪组较AMI组,心脏饱满,颜色更为红润,但颜色较假手术组浅,形态不如假手术组饱满。超声心动图检测显示,AMI组EF及FS均显著低于假手术组,两组比较均有统计学差异(P均0.05)。而丹参川芎嗪组,其EF及FS均明显低于假手术组,两组比较均有统计学差异(P均0.05)。而且丹参川芎嗪组EF、FS明显高于AMI组,两组比较均有显著的统计学差异(P均0.05)。2.AMI组及丹参川芎嗪组的血清cTnI、MDA及SOD水平在治疗前均无统计学差异(P均0.05)。在治疗后,丹参川芎嗪组cTnl及MDA水平明显低于AMI组,差异有统计学意义(P均0.05),血清SOD明显高于AMI组(P均0.05)。3.WesternBlot检测大鼠心肌中MMP-2、MMP-9的蛋白表达:相较于假手术组,AMI组大鼠心肌MMP-2、MMP-9蛋白表达升高,差异有统计学意义(p0.05);而与AMI组比较,丹参川芎嗉组大鼠心肌MMP-2及MMP-9蛋白表达降低,差异有统计学意义(p0.05)。[结论]1.在临床研究中丹参川芎嗪注射液可显著改善PCI术后急性心肌梗死患者的临床症状,显著降低其心肌损伤标志物TnT、CK-MB水平,降低炎性因子MMP-9及CRP水平,减少炎性反应对心肌的伤害。丹参川芎嗪还可提高血清SOD水平,降低血清MDA水平,增强机体清除自由基和抗氧化应激损伤的能力。2.在动物实验中,丹参川芎嗪注射液能提高AMI大鼠的FS、EF,改善心功能,降低血清cTnl水平。而且能降低血清MDA水平,提高血清SOD水平,起到抗氧化应激的作用。同时丹参川芎嗉注射液能降低心肌组织炎性因子MMP-2及MMP-9的蛋白表达,起到保护心肌、减少心肌梗死损害的作用。
【图文】：

水平比较,治疗前后,血清,硕士学位论文

逦山东大学硕士学位论文表５两组ＭＭＰ－９、ＣＲＰ水平比较（无逡逑组别邋例数逦ＭＭＰ－９（ｍｇ／ｌ）逦ＣＲＰ邋（ｍｇ／１）逡逑治疗前逦治疗后逦治疗前逦治疗后逡逑试验组逦４２逦２４．１±３．９逦１４．２邋土邋２．８＊ａ逦６．８３邋＋邋３．８２逦２．２３±１．１８对照组逦４２逦２３．８邋土邋４．２逦１７．９±４．２＊逦６．４２±３．４４逦３．６９邋＋邋２．１注：与治疗前比较，＊尸＜０．０５；与对照组比较，ＡＰ邋＜０．０５。逡逑

水平比较,血清,术前,对照组

＜０．０５）。治疗７ｄ后，试验组ＳＯＤ值明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ明显低于对照逡逑组（７＜０．０５），ＮＯ值试验组明显高于对照组（尸＜０．０５）。逡逑表６两组患者血清ＳＯＤ，邋ＭＤＡ，邋ＮＯ水平比较（无士ｄ逡逑组别逦ＳＯＤ邋（ｎｇ／ｍＬ）逦ＭＤＡ（｝ｘｍｏｌ／Ｌ）逦ＮＯ（＾ｍｏｌ／Ｌ）逡逑术前逦７２．２６士２．２６逦１０．３０±０．６８逦４４．８７±２．５４逡逑试验组逦１２ｈ邋后逦８２．６７±２＿６５＊逦１３．４±０．７３＊逦５６．５０±２．５９＊逡逑７ｄ邋后逦７９．２０±１．９３＃Ａ逦８．２３±０．２３＃Ａ逦６１．７０±１．６７＃Ａ逡逑术前逦７１．２２±２．６４逦１０．４３士０．６４逦４５．５３土邋１．３４逡逑对照组逦１２ｈ邋后逦８２．８８±１．４８＊逦１３．８３±１．０２＊逦５５．２９±１．７６＊逡逑７ｄ邋后逦７３．８８±１．１２＃逦９．４７±０．３３＃逦４８．６２±３．７１＃逡逑注：与同组术前比较，＜０．０５；与同组１２ｈ后比较，，＜０．０５；逡逑与对照组比较，＜０．０５。逡逑１
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R542.22

【参考文献】