法舒地尔对2型糖尿病心肌病大鼠心肌细胞焦亡的影响

发布时间：2020-03-29 19:00

【摘要】：目的:探讨法舒地尔对2型糖尿病心肌病大鼠心肌细胞焦亡的影响。方法:选取成年健康雄性SD大鼠,将大鼠随机分为对照组及糖尿病组,每组12只,对照组(Control组)给予普通饮食,模型组(DM组)给予高脂饮食,两组均自由饮水并饲养于恒温、恒湿(相对湿度65%)、12小时明暗交替的环境下。在高脂饲料喂养至第7周给予DM组单次腹腔注射链脲菌素35 mg/kg体重,并于药后1天、3天、1周、2周时监测大鼠血糖。4周内血糖稳定并高于11.1mmol/L提示糖尿病大鼠模型成功。至注射后8周,检测大鼠心功能,糖尿病大鼠出现左室舒张功能障碍则提示开始进展为DCM。至注射后16周,检测大鼠心脏结构及功能,糖尿病大鼠心脏组织呈现心肌间质纤维化及左室肥厚的,并出现左室收缩及舒张功能障碍,则提示DCM模型已经成功建立。将造模成功大鼠继续给予高脂喂养,并随机选取分为模型对照组(DM Na Cl组),盐酸法舒地尔组(DM fas组),每组6只;正常组大鼠同样随机分为正常对照组(Control Na Cl组),盐酸法舒地尔组(Control fas组),每组6只;药物组(盐酸法舒地尔组)予以Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔10mg/kg/d腹腔注射;连续腹腔注射4周,非药物组(对照组)则给予同等体积的生理盐水。处理完成后,予大鼠心脏超声检测评判心功能,取心肌组织观察电镜下心肌超微结构变化,乳酸脱氢酶释放实验及western blot检测焦亡相关蛋白表达。结果:1.法舒地尔对2型糖尿病大鼠血糖水平无明显影响(P0.05);2.法舒地尔可改善2型糖尿病大鼠心室收缩舒张功能(P0.05);3.法舒地尔可改善2型糖尿病大鼠心肌超微结果变化;4.与非糖尿病组大鼠相比,糖尿病大鼠LDH活性升高(P0.05);5.法舒地尔能抑制NLRP3蛋白及casepase-1,ASC,IL-1β,IL-18等细胞焦亡相关蛋白的表达(P0.05)。结论:细胞焦亡在糖尿病心肌病发生发展中扮演重要角色,法舒地尔可能通过减少NLRP3的表达,继而抑制casepase-1,ASC,IL-1β,IL-18等细胞焦亡相关蛋白的表达,抑制糖尿病心肌病细胞焦亡发生,改善心功能从而延缓DCM的进展。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R542.2;R587.2

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