蜂王浆对高胆固醇饮食致兔动脉粥样硬化和阿尔茨海默病的影响及其机制

发布时间：2020-03-30 23:03

【摘要】：当今受遗传-社会心理-环境因素的影响,高血压、动脉粥样硬化、老年痴呆等心脑血管疾病的发病率居高不下,严重影响人民的生活质量和生命健康。高胆固醇血症是高血压、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病的危险因素,其发生均与遗传和环境因素有关。除遗传外,环境因素对疾病的发病机理有着显著的影响,其中饮食是最主要的环境因素。使用天然的功能性食品作为替代治疗已成为一种新的防治策略。蜂王浆是由工蜂发达的下咽头部腺和上颚腺共同分泌的一种粘稠的浆状物质,是一种使用历史十分悠久的天然功能性食品,具有广泛的药理活性和保健功能,因其良好的抗衰老、降脂、降血压的效果而受到广泛的关注,但对心脑血管疾病的影响尚缺乏系统性的研究。本研究基于前期基础,利用动脉粥样硬化模型、离体血管环灌流模型和阿尔茨海默病模型,系统性研究了蜂王浆对动脉粥样硬化和阿尔茨海默病的影响及其机制,主要研究结果如下:1、蜂王浆对高胆固醇饮食诱发去卵巢兔动脉粥样硬化模型的影响通过建立2%高胆固醇饮食诱导去卵巢兔动脉粥样硬化(AS)模型,发现蜂王浆对绝经期兔具有抗AS作用,主要表现为降低血脂,抑制炎症和氧化应激反应,提高NO水平,保护血管内皮功能,降低血压并纠正ANS平衡紊乱,同时通过影响AS血管a-SMA和CD68表达,抑制并稳定AS斑块,有效缓解AS的病理改变。2、蜂王浆对离体兔胸主动脉环的扩血管作用及机制利用离体兔胸主动脉环的灌流模型,发现了 0.01～10mg/mL蜂王浆具有明显的扩血管作用,且RJ中含有毒蕈碱受体激动剂,可能是乙酰胆碱样物质,并通过影响NO/cGMP途径和钙通道诱导血管舒张。3、蜂王浆对兔阿尔茨海默病模型的影响及其机制采用2%高胆固醇饮食添加微量铜饮水诱发兔阿尔茨海默病(AD)模型,发现蜂王浆能够降低胆固醇水平,调节脑内ApoE和CYP46基因表达,改善BBB通透性,下调BACE1和RAGE的表达,增加LRP1和IDE的表达水平,促进Aβ的降解和清除,最终减少Aβ有关。此外,RJ通过抗氧化作用和增强神经元代谢活性,防止神经元丢失,减轻AD兔脑的病理改变,从而发挥延缓AD发生发展的作用。综上所述,本研究利用兔动脉粥样硬化模型、离体血管环灌流模型和阿尔茨海默病模型,系统性研究了蜂王浆对动脉粥样硬化和阿尔茨海默病的保护作用及其机制,为蜂王浆在替代或辅助治疗心脑血管疾病的临床应用提供实验依据。
【图文】：

ｗｉｔｈ邋ＮＣ邋ｇｒｏｕｐ，邋ＡＰ＜０．０５，邋ＡＶ＜０．０１；邋Ｃｏｍｐａｒｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ＯＶＸ＋ＨＣＤ邋ｇｒｏｕｐ，邋＊邋Ｐ＜０．０５，邋＊＊邋Ｐ邋＜０．０１．逡逑３．３各组血浆ＭＤＡ含量和ＮＯ水平的变化逡逑由图２－２结果显示，与正常对照组相比，ＨＣＤ组和ＯＶＸ＋ＨＣＤ组兔的血浆ＭＤＡ含逡逑量明显升高（尸＜０．０１），邋ＮＯ水平则显著下降（尸＜０．０５）；与ＯＶＸ＋ＨＣＤ组比，ＲＪ组兔血浆逡逑ＭＤＡ含量显著降低（ＰＯ．０１），并能显著升高ＮＯ水平（ＰＯ．ＯＳ）。逡逑３０逡逑

ｇｒｏｕｐ，邋ａＰ＜０．０５，邋ＡＡＰ＜０．０１；邋Ｃｏｍｐａｒｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ＯＶＸ＋ＨＣＤ邋ｇｒｏｕｐ，邋＊Ｐ＜０．０５，邋＊＊Ｐ＜０．０１．逡逑３．４各组血压的变化逡逑从图２－３结果可见，造模１２周后，ＨＣＤ组ＳＢＰ和ＭＢＰ水平均明显高于ＮＣ组逡逑（ＰｃＯ．ＯＳ）；同时，ＯＶＸ＋ＨＣＤ组ＳＢＰ、ＤＢＰ和ＭＢＰ水平亦显著高于ＮＣ组（尸＜０．０１）；逡逑与ＯＶＸ＋ＨＣＤ}D比较，ＲＪ组能明显降低ＳＢＰ、ＤＢＰ和ＭＢＰ水平（户＜０．０５，户＜０．０１）。逡逑ＡＢＣ逡逑２００－ｊ逦Ｍ逦１５０－１逦＾逦２００－逡逑ｉ：ｎ：ｉＬ邋！：：ｎｌｊ＂邋ｉ＇ｉｎ｜｜ｉ逡逑／邋／邋／逡逑图２－３各组血压的变化。ＨＣＤ组或ＯＶＸ邋＋邋ＨＣＤ组兔的ＳＢＰ邋（Ａ），邋ＤＢＰ邋（Ｂ）和ＭＢＰ邋（Ｃ）逡逑水平明显升高，而ＲＪ干预后可显著抑制血压升高。数据用均数士标准误表示，ｎ邋＝邋６；与ＮＣ逡逑组相比，△尸邋＜０．０５，ＡＡＰ邋＜０．０１；与邋ＯＶＸ邋＋邋ＨＣＤ邋组相比，＊Ｐ邋＜０．０５，＊＊邋Ｐ邋＜０．０１。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２－３邋Ｃｈａｎｇｅｓ邋ｏｆ邋ｂｌｏｏｄ邋ｐｒｅｓｓｕｒｅ邋ｉｎ邋ｅａｃｈ邋ｇｒｏｕｐ．邋Ｔｈｅ邋ｌｅｖｅｌｓ邋ｏｆ邋ＳＢＰ邋（Ａ），，邋ＤＢＰ邋（Ｂ）邋ａｎｄ邋ＭＢＰ邋（Ｃ）邋ｗｅｒｅ逡逑ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ邋ｉｎｃｒｅａｓｅｄ邋ｉｎ邋ＨＣＤ邋ｏｒ邋ＯＶＸ＋ＨＣＤ邋ｇｒｏｕｐ
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：S896.3;R543.5;R749.16

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本文编号：2608176