阿托伐他汀对小鼠动脉损伤后斑块内的NOX4表达的影响

发布时间：2020-04-02 21:29

【摘要】：研究背景随着医疗的发展,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)成为治疗心血管疾病的十分重要的手段,但是介入术后受损血管部位的再狭窄(RS)以及斑块破裂出血仍然限制了这一技术的前进。《2016年中国心血管病报告》发布,目前,我国的心脏血管相关的疾病发病率处于快速上升的时期,粗略的估算现有患者约3.0亿人口,其中冠心病约占其中的1/30。心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位,其中PCI术后的血管再狭窄和急性心血管事件严重威胁着人们健康。如何有效预防PCI术后再狭窄以及急性心血管事件的发生具有极其重要意义。相关研究表明,PCI术后的血管再狭窄的机制可能是球囊扩张和血管支架置入时导致血管内皮细胞损伤,引起局部的微环境的变化,使得巨噬细胞以及平滑肌细胞的增殖和移行,进而形成动脉粥样硬化斑块(AS)。AS的形成机制中氧化学说为我们提供了重要的依据,活性氧(ROS)是由NADPH氧化酶NOX蛋白家族产生的,能够维持细胞的正常生理活动,在ROS产生较少的情况下,是具有免疫防御功能,而大量ROX会导致细胞过度的氧化应激,出现自身功能的紊乱。NOX家族蛋白在病理的状态下会出现过度的表达,产生大量的ROS,参与诱导动脉粥样硬化、高血压、心肌肥厚、肿瘤、炎症等一系列疾病的发生和进展。因此,研究阐明NOX家族致病机制对动脉粥样硬化斑块及与其相关的疾病的预防、诊断、治疗中有极其重要的意义。目的:通过观察血管内皮损伤后还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶(NOX)表达的变化及对NOX4表达的影响,研究阿托伐他汀在斑块稳定性中的作用以及预防冠状动脉介入治疗(PCI)再狭窄作用机制,从分子水平为提高斑块稳定性以及预防PCI术后再狭窄提供新的研究方向。方法:1.研究对象选择8周龄apoE基因缺陷(apoE~(-/-))小鼠30只,体质量250-300g。随后随机分为A/B/C三组,各位10只,所有小鼠均为高脂饮食(含6%猪油,0.7%胆固醇,胆酸钠0.8%,92.5%基础饲料)。A组:对照组(假手术组),B组:手术组,C组:他汀干预组。喂养至20周末,处死小鼠。2.研究指标(1)HE染色后观察斑块组织病理学改变。(2)免疫组化法测定动脉斑块组织内MOMA-2和CD34的表达情况;(3)RT-PCR法检测颈动脉组织中NOX4mRNA的表达,Western Blot检测颈动脉组织中NOX4蛋白的表达。结果:1.病理学检测:HE染色对照组小鼠动脉管腔有少量斑块生成,手术组HE染色示颈动脉管壁不光滑,管腔内有AS斑块形成,内膜表面不光滑,内皮细胞不连续,甚至缺失,平滑肌细胞增生排列紊乱。他汀干预组颈动脉也有斑块形成,较B组斑块形成面积较少,排列紊乱程度较B组规则。2.免疫组化染色:免疫组化染色显示斑块组织中膜MOMA-2、CD34局部有表达,手术组明显高于他汀干预组,两组相比较有显著性差异(P0.05)。3.手术组较他汀干预组NOX4及蛋白的表达进一步增加(P0.05,P0.05)。结论:(1)球囊损伤颈动脉内皮后NOX4在血管内皮的表达增加;(2)阿托伐他汀对动脉内皮损伤后新生血管抑制作用,其机制可能与其减少NOX4表达有关。
【图文】：

1．组织切片病理学观察HE 染色及斑块面积/管腔面积测定（图 1）对照组的小鼠颈动脉的管腔可以见到少量斑块形成，内膜表面不光滑，但颈动脉管腔内无明显狭窄。手术组小鼠的颈动脉可观察到明显的动脉粥样斑块形成，内膜表面不光滑，动脉管腔内存在明显的狭窄，在动脉斑块内可见发现胶原细胞明显减少，并且存在斑块破裂、出血的情况。他汀干预组颈动脉也可以看到动脉斑块形成，但与手术组相比较明显减轻。各组斑块面积/管腔面积百分比分别是 50.35±3.25%（手术组）、28.24±3.83%（他汀干预组）、24.87±3.22%（对照组）。三个组相比具有统计学意义（P＜0.05），，见（表 1）。和手术组相比，对照组斑块面积/管腔面积百分比较低（P＜0.01)，给予干预后，斑块面积/管腔面积百分比也较手术组明显变小（P＜0.05)。对照组和他汀干预组较模型组均有显著性差异，统计学具有意义。（P＜0.05)，（见表 2）

对照组 手术组 他汀干预组图 2 颈动脉斑块 MAMO-2 免疫组化结果（×400）2.2 新生血管的测定（图 3）免疫组化半定量显示，手术组 CD34 标记的新生血管含量为 4.51±0.76（对照组），8.46±1.32（手术组），5.16±1.50（他汀干预组）。与手术组相比，对照组和他汀干预组 CD34 阳性染色的新生血管含量均显著低于手术组，具有统计学意义（P＜0.01）。对照组 手术组 他汀干预组图 3
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R543.5

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 吴龙龙;申凤俊;;NOX4与肝纤维化关系的研究进展[J];国际消化病杂志;2016年06期

2 李静;杨静;康前雁;;缺氧对培养的人视网膜色素上皮细胞中NOX4表达的影响[J];国际眼科杂志;2017年01期

3 李先伟;郝伟;刘艳;杨解人;;红杉醇对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞NOX4、eNOS表达的影响[J];中国应用生理学杂志;2014年02期

4 孙宝迪;聂时南;;NOX4是肺纤维化的潜在治疗靶点[J];基础医学与临床;2014年01期

5 李先伟;郝伟;刘艳;杨解人;;红杉醇对2型糖尿病大鼠主动脉NOX4及eNOS表达的影响[J];药学学报;2014年03期

6 鲍晓梅;郑宏超;吴春芳;陆国平;;瑞舒伐他汀抑制同型半胱氨酸诱导的内皮祖细胞凋亡涉及Nox4氧化应激途径[J];上海交通大学学报(医学版);2013年11期

7 冯晓帆;柳春;赵丹玉;刘恋;王艳杰;洪涌涛;刘博通;;苦荞麦总黄酮对软脂酸诱导的脐静脉内皮细胞NOX4蛋白表达的影响[J];中国实验方剂学杂志;2016年09期

8 屈顺林;满永;丁莉;黄秀清;王抒;柯丽琴;杨向东;黎健;;血管紧张素Ⅱ促进内皮细胞凋亡和NOX4表达[J];医学分子生物学杂志;2007年05期

9 王建伟;郭蓉娟;刘雪梅;王凤丽;闫妍;郑宏;梁晓;张允岭;;从NOX4与炎性因子角度探讨清热、活血组分联用治疗缺血性脑卒中火毒证大鼠脑组织损伤的机制[J];北京中医药;2017年07期

10 杨峰;孙文娟;李占亭;杜德伟;孙脊峰;;人肾脏相关基因Nox4过表达慢病毒载体的构建与定位检测[J];现代生物医学进展;2016年02期

相关会议论文 前10条

1 孙宝迪;聂时南;;NOX4是肺纤维化的潜在治疗靶点[A];中华医学会急诊医学分会第17次全国急诊医学学术年会论文集[C];2014年

2 侯改霞;肖国强;;运动训练和EGCG对2型糖尿病大鼠心肌NOX4蛋白表达的影响[A];2014年中国运动生理生化学术会议论文集[C];2014年

3 白艳艳;罗国刚;;环孢素A对大鼠慢性脑缺血损伤的保护作用及NOX4表达的影响[A];中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编（下）[C];2014年

4 赵莉;刘德山;高伟;乔云;燕芳芳;胡连海;王博;梁尔顺;成伟;;高糖乏氧环境下大鼠海马神经元HIF-1α、Nox4、p47~(phox)因子的表达及脑神康胶囊的干预作用[A];中国中西医结合学会养生学与康复医学专业委员会委员会议暨第八次学术研讨会论文集[C];2013年

5 王丽梅;张俊清;郭晓蕙;;甘氨酸对STZ诱导糖尿病大鼠体内氨基酸浓度及肾脏Nox4蛋白表达影响[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年

6 夏艳秋;阙菡雅;徐小燕;薛腾;任亚楠;周舫;;NOX1和NOX4对A549细胞凋亡和迁移的影响[A];第六届中国毒理学会免疫毒理专业委员会换届及学术会议资料汇编[C];2016年

7 薛腾;徐小艳;夏艳秋;任亚南;燕贞;姚武;周舫;;NOX4与TGF-β对A549细胞迁移的影响[A];第六届中国毒理学会免疫毒理专业委员会换届及学术会议资料汇编[C];2016年

8 卢灿亮;元云飞;;NADPH氧化酶DUOX1、DUOX2和NOX4在肝细胞癌中的表达及临床意义[A];第十二届全国肝癌学术会议论文汇编[C];2009年

9 张恒;翟志斌;王月英;张俊伶;吴红英;王小春;李德冠;常建辉;路璐;鞠振宇;侯琦;周道洪;孟爱民;;白藜芦醇对造血系统辐射损伤的防护作用[A];第十三届中国科协年会生物医药博士论坛论文集[C];2011年

10 张恒;翟志斌;王月英;张俊伶;吴红英;王小春;李德冠;常建辉;路璐;鞠振宇;侯琦;周道洪;孟爱民;;白藜芦醇对造血系统辐射损伤的防护作用[A];泛环渤海地区九省市生物化学与分子生物学会——2011年学术交流会论文集[C];2011年

相关博士学位论文 前3条

1 张昊;NOX4调节血管外膜成纤维细胞表型转化的相关机制研究[D];武汉大学;2014年

2 颜凤;Nox4型NADPH氧化酶在TGF-β调节内皮细胞凋亡和表型分化中的作用及机制[D];山东大学;2014年

3 栾家杰;黄芪总苷对实验性糖尿病动物肾脏保护作用及其机制研究[D];安徽医科大学;2012年

相关硕士学位论文 前10条

1 房昊;阿托伐他汀对小鼠动脉损伤后斑块内的NOX4表达的影响[D];青岛大学;2018年

2 李云建;深静脉血栓形成前NOX4表达变化的实验与临床研究[D];昆明医学院;2011年

3 李赫宁;NOX4-自噬途径介导apelin-13促单核细胞—人脐静脉内皮细胞粘附[D];南华大学;2015年

4 柯丽琴;NOX4介导的高糖诱导人脐静脉内皮细胞凋亡及其机制研究[D];南华大学;2008年

5 娄安妮;胆管结扎再通对于胆管结扎诱导的大鼠纤维化肝组织上皮、间质表型及NOX4蛋白表达的影响[D];南方医科大学;2015年

6 张甜;siRNA干扰NOX4基因对高糖刺激小鼠肾小球足细胞产生微囊泡的影响[D];天津医科大学;2015年

7 胥敏;褪黑素对脑缺血再灌注后脑组织中Nox2和Nox4表达影响的实验研究[D];苏州大学;2014年

8 姜丽华;NOX4和eNOS在小鼠慢性缺氧肺血管中的表达和相互关系[D];浙江大学;2008年

9 曾祥富;吡非尼酮和N-乙酰半胱氨酸对博莱霉素所致小鼠纤维化肺NOX4表达的影响[D];中南大学;2012年

10 陈丽波;缬沙坦通过NOX2、NOX4途径减轻阿霉素心脏毒性作用的研究[D];遵义医学院;2017年

本文编号：2612467