基于IRE1信号通路研究法舒地尔对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压肺血管重构的影响

发布时间：2020-04-21 19:41

【摘要】：目的:1.探究IRE1信号通路在慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疾病发生发展中的作用;2.研究法舒地尔降低肺动脉压力的作用机制;3.探究法舒地尔对IRE1信号通路的影响。方法采用随机数字表法将60只健康的雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、法舒地尔组,每组20只。适应性饲养后采用烟熏及低氧法构建慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压的大鼠模型,并在造模成功后予法舒地尔药物干预。观察实验前后各组大鼠的精神状态和一般情况,一般情况包括活动量、动作敏捷能力、应激能力、食欲、毛发颜色等;记录实验前后各组大鼠的体重量,右心肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)和右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)的数值;将大鼠肺组织制成石蜡切片,予HE染色后在显微镜下观察各组大鼠肺组织的病理形态变化;采用Western Blot法检测各组大鼠肺组织匀浆中p-IRE1α、GRP78、XBP1s、CHOP的蛋白表达水平;免疫组化法检测各组大鼠肺组织中肺血管及支气管内的XBP1s、CHOP的分布及表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠的活动量明显减少,动作迟缓,应激能力减弱,食欲减退,体重量下降(P0.01),RVSP、RVHI升高(P0.01),肺泡壁破坏,肺血管管腔几近闭塞,p-IRE1α、GRP78、XBP1s、CHOP的表达明显升高(P0.01),肺血管内皮细胞及支气管上皮细胞内XBP1s和CHOP的棕褐色颗粒增多;与模型组相比,法舒地尔组大鼠的活动量增多,动作敏捷,应激能力增强,食欲好转,体重量上升(P0.01),RVSP、RVHI降低(P0.01),肺血管重构减轻,p-IRE1α、GRP78、XBP1s、CHOP的表达明显减少(P0.01),肺血管内皮细胞及支气管上皮细胞内XBP1s和CHOP的棕褐色颗粒减少。结论:1.IRE1信号通路可通过促进肺血管重构来影响肺动脉高压的发生发展;2.法舒地尔可以通过减轻肺血管重构来降低肺动脉压;3.法舒地尔可能通过抑制IRE1信号通路相关信号分子的表达来减轻肺血管重构。
【图文】：

免疫组织化学染色检测XBP1s、CHOP在气管中的表达及分布(×200)
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R563.9;R544.1

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本文编号：2635668