吸入型伊洛前列素治疗肺动脉高压疗效及安全性的Meta分析

发布时间：2020-04-28 18:38

【摘要】：目的:系统评价吸入型伊洛前列素治疗肺动脉高压的疗效及安全性。方法:全面检索PubMed、Web of Science及Cochrane图书馆,检索时间从建库至2018年6月。由两名研究员依据纳入及排除标准对文献进行筛选,同时进行资料提取及质量评价。采用SPSS软件对计数资料进行分析,用百分数及95%置信区间表示;采用Stata 14.1进行Meta分析。结果:共纳入10项研究涵盖370例接受吸入型伊洛前列素治疗的患者,其中214例来自5项随机对照研究,156例来自5项前瞻性单臂临床试验。结果显示吸入型伊洛前列素可明显改善患者短期、中期及长期的6分钟步行距离(6-minute walk distance,6MWD),同时,48.7%的患者心功能可改善1级及以上。但Meta分析结果早期治疗3个月后与基础值相比平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)[SMD=-0.67,95%CI(-1.25,-0.08),P=0.03]及肺动脉阻力(pulmonary vascular resistance,PVR)[SMD:-0.39,95%CI(-0.78,0.004),P=0.048;I~2=0.0%]可显著降低;而6个月及12个月的治疗并不能有效降低PAH患者mPAP及PVR。可经评估发现患者接受治疗后3个月、6个月、1年及2年的无事件生存率分别为96.6%、92.3%、62.6%及39.6%。结论:系统综述及Meta分析结果显示在肺动脉高压的治疗中,前3个月内的吸入型伊洛前列素是一种安全且耐受性良好的药物。但长期单项药物治疗并不能有效改善血管重塑且降低其无事件生存率。
【图文】：

亚组分,森林图,患者,血流动力学参数

13图 2 吸入型伊洛前列素治疗 PAH 患者 6MWD 亚组分析的森林图Fig.2 The forest plot of 6MWD with a subgroup analysis treated with inhaled iloprost2.4 血流动力学参数吸入型伊洛前列素通过促进肺部血管舒张而发挥治疗作用，因此通过血流动力学参数评价依洛前列素对肺、体循环血管舒张的作用。4 项前瞻性单臂研究对该药物治疗一年内的 mPAP 进行记录，随机效应模型 Meta 分析及亚组分析结果显示早期治疗 3 个月后与基础值相比 mPAP 可显著降低，差异具有统计学意义[SMD=-0.67, 95%CI (-1.25, -0.08), P=0.03]；而 6 个月及 12 个月的治疗并不能有效降低 PAH 患者 mPAP（6 月：P=0.20；12 月：P=0.44）。此外，5 项前瞻性研究的固定效应 Meta 分析及亚组分析结果表明[19-23]，在最初 3 个月，单一吸入型伊洛前

生存率,偏倚,患者,文献质量

图 3 吸入型伊洛前列素治疗 PAH 患者 2 年内的累积无事件生存率Fig.3 The combined cumulative event-free survival in PAH patients with inhaled iloprostin the first 2 years.2.7 发表偏倚及文献质量评价Egger’s 检验伊洛前列素治疗 PAH 患者 6MWD 的 Meta 分析结果显示各RCT(P=0.31)及前瞻性单臂试验(P=0.09)均不存在明显发表偏倚。文献质量评价结果显示5项RCT研究中3项研究为低风险偏倚研究[14,16,18]，1项研究为中等风险[15]，，1 项研究为高风险[17]; 5 项前瞻性单臂试验无高风险偏倚研究，其中 2 项研究为低风险[19,22]。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R544.1

【参考文献】