血浆ESM-1水平与冠心病患者严重程度的相关性研究

发布时间：2020-04-30 18:17

【摘要】：研究背景冠心病(CHD)是严重危害人类健康的常见病,近年来发病率逐渐升高,并呈年轻化趋势,预防冠心病的发生、发展至关重要。冠心病公认的病理基础是在动脉内膜损伤、粥样硬化斑块形成基础上,心肌需氧量增加或不稳定粥样硬化斑块发生破裂、糜烂或出血,继发血小板聚集或血栓形成导致管腔不同程度狭窄或闭塞。根据冠心病发病特点及治疗原则不同,可分为慢性冠脉病和急性冠脉综合征,后者包括不稳定心绞痛和急性心肌梗死,患者起病急,病死率高。在冠心病的发病机制中,血管内皮损伤引起的炎症反应起着重要作用,因此,血浆细胞因子的水平对评估冠状动脉病变的严重程度具有重要意义。NO是左旋精氨酸在NO合成酶催化作用下产生的具有多种生物学活性的分子,是目前公认的血管内皮舒张因子,具有强烈的扩张血管、降低血小板活化与聚集、减少白细胞黏附、抑制血管平滑肌细胞增生和血栓形成的作用,从而减轻血管内皮细胞损伤,预防动脉粥样硬化发生。vWF也称凝血因子相关抗原,是一种大分子糖蛋白,在调节血小板粘附于受损血管壁及血栓形成的过程中起关键作用。有研究发现,粘附分子与炎症反应的发生以及斑块性质的改变密切相关,ICAM-1可引起血管平滑肌细胞发生增殖、促进泡沫细胞形成、加速斑块进展。内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)是一种新型的可溶性内皮细胞特异性硫酸皮肤素蛋白多糖,在炎症反应、肿瘤血管生成、侵袭及动脉粥样硬化等病理生理过程中起着重要作用,可作为血管内皮细胞功能的标志物。另外,研究已证实ESM-1的核心蛋白可直接影响LFA-I的功能并通过LFA-1/ICAM-1通路调节内皮细胞活性、增殖、粘附及血管炎症反应等发挥生物学效应。冠心病的形成与血管内皮细胞功能改变密切相关。循环中ESM-1、ICAM-1、vWF及NO主要来源于血管内皮细胞,当发生动脉粥样硬化时,血管内皮受损,血浆ESM-1、ICAM-1、vWF及NO的浓度均发生相应改变。近年来,已有学者报道ESM-1与心血管疾病的关系,但是目前ESM-1的表达水平与冠心病患者严重程度的关系尚不明确。研究目的通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测冠心病患者血浆中ESM-1、ICAM-1、vWF及NO的表达水平,探讨血浆ESM-1表达水平在冠心病发展过程中的变化及其与冠心病患者病情严重程度的相关性。研究方法选取2018年3月至2018年9月在郑州大学第一附属医院心内科住院并行冠状动脉造影(CAG)检查的患者共153例,其中CAG检查证实冠状动脉≥1支且管腔狭窄程度≥50%的患者共93例:根据临床症状及相关检查结果进行临床分型,其中稳定型心绞痛患者33例,不稳定型心绞痛患者24例,急性心肌梗死患者36例;以CAG检查证实冠脉血管狭窄程度50%的60例患者做为对照组。术前留取患者的血浆标本,收集年龄、性别、吸烟史及饮酒史等一般情况和白细胞、中性粒细胞、血脂、血糖、肌酐及心肌损伤标志物等实验室结果,同时以ELISA法测定所有患者血浆ESM-1、ICAM-1、vWF及NO的表达水平。采用SPSS21.0统计学软件对数据进行整理与分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,计数资料以百分比或频数表示,通过t检验、单因素方差分析、双变量相关分析、Logistics回归分析及ROC曲线等方法探讨患者血浆ESM-1、ICAM-1、vWF及NO等表达水平与冠心病患者严重程度之间的关系及其预测价值,P0.05为差异有统计学意义。研究结果1.与对照组相比,血浆ESM-1、ICAM-1及vWF水平AMI组患者最高[(33.79±3.52)ng/ml vs(22.85±4.26)ng/ml;(341.80±39.48)ng/ml vs(242.27.80±49.64)ng/ml;(1382.92±184.97)U/L vs(952.67±194.26)U/L,均P0.001],而血浆NO的水平在AMI组最低[(104.97±10.25)vs(132.38±21.04),P0.001];血浆ESM-1水平在不同分组中的差异具有统计学意义(P0.05);2.双变量相关分析显示,冠心病患者血浆ESM-1水平与ICAM-1及vWF呈正相关(r=0.381,r=0.341;P0.01),与NO呈负相关(r=-0.311,P0.01),与血脂、cTnI、Pro-BNP、hs-CRP等无相关性(P0.10)。3.多因素Logistic回归分析发现,ESM-1及吸烟等是冠心病发生的危险因素,患者血浆中ESM-1水平越高,发生冠心病的风险越高;而HDL是冠心病发生的保护因素,血浆HDL水平越高,患者发展为冠心病的可能性越小。4.通过ROC工作曲线发现,血浆ESM-1对应的ROC曲线下面积为0.809,当其浓度为24.715ng/ml时诊断冠心病的敏感度及特异度分别为80.2%和71.7%;对于冠心病患者,ESM-1是较NO、vWF及ICAM-1具有更好敏感度及特异度的预测意义的生化指标。研究结论1.血浆ESM-1的水平在冠心病患者中明显升高,且冠心病病变越重ESM-1水平越高,可用来反映冠心病的严重程度;2.血浆ESM-1可能是冠心病的独立危险因素,参与冠状动脉内皮损伤过程,有望成为冠心病治疗的新靶点;3.血浆ESM-1是较ICAM-1、vWF及NO更好的预测冠心病的生物学指标;
【图文】：

图 1 各组患者血浆 ESM-1、ICAM-1、vWF、NO 水平比较3.4 冠心病患者 ESM-1 水平与各指标的相关性分析冠心病组患者血浆 ESM-1 与 ICAM-1、vWF 的水平呈正相关，与HDL 水平呈负相关（P 均＜0.05），但与总胆固醇、LDL-C、Pro-BNhs-CRP 水平无明显相关性（P 均＞0.05）；冠心病亚组内分析，SA浆 ESM-1 与 ICAM-1、vWF 的表达水平呈正相关（P 均＜0.05），与Pro-BNP、cTnI、hs-CRP、NO 水平无明显相关（P 均＞0.05）。（见表 3 冠心病组 ESM-1 水平与各指标的相关性指标 TC LDL-C HDL-C Pro-BNP CTnI hs-CRP ICAM-1 vr/rs值 0.161 0.140 -0.239 0.167 0.156 -0.063 0.381 0p 值 0.152 0.209 0.029 0.135 0.163 0.572 0.000 0表 4 SAP 组患者血浆 ESM-1 水平与各指标的相关性组别组别

图 2ACS 患者血浆 ESM-1 浓度与 ICAM-1、hs-CRP、vWF、NO 浓度的相关性3.5 各变量与冠心病严重程度的独立相关性将单变量分析筛选出的有效变量高血压、吸烟、中性粒细胞、CRP、HDLNT-proBNP、ESM-1 作为自变量，以有无冠心病为因变量，建立二元 Logistic回归模型，结果显示：ESM-1、NLR、HDL 及吸烟等因素与冠心病的发生、发展密切相关。通过多因素回归分析得出 ESM-1 水平以及吸烟是冠心病的独立危险因素，即患者血浆中 ESM-1 水平越高，越容易发生冠心病，，且吸烟者较不吸烟者发生冠心病的可能性更大；而 HDL 是冠心病的保护因子，血浆 HDL 水平越高，患者越不易发生冠心病；（见表 5）表 5 冠心病组与对照组的多因素 Logistic 回归分析结果因素 B 标准误 Wald 显著性 OR 值 95%CIESM-1 .455 .147 9.641 0.002 1.577 1.183-2.102NLR 1.425 .542 6.929 .008 4.160 1.439-12.023
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R541.4

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