非酒精性脂肪性肝病与动脉粥样硬化相关性的Meta分析
发布时间：2020-05-15 17:56
【摘要】：目的:通过对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)与动脉粥样硬化指标及相关危险因素的Meta分析,探讨NAFLD与动脉粥样硬化的关系。方法:计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中国知网(CNKI)、维普期刊数据库(VIP)、万方数据库,查找关于非酒精性脂肪性肝病与动脉粥样硬化的观察性研究,检索时限均从建库至2017年10月,检索语种为中、英文。对纳入的研究利用RevMan 5.3进行Meta分析。对纳入的文献进行质量评价,采用纽卡斯尔-渥太华量表(the Newcastle-Ottawa Scale,NOS)作为病例对照研究(case-control study)和队列研究(cohort study)的质量评价标准,采用美国卫生保健质量和研究机构(Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)推荐的11个条目标准评价横断面研究(cross-sectional study)。异质性分析使用Q统计量法和I~2检验,对连续性变量采用均数差(MD)及其95%可信区间(CI)分析结果,对二分类变量采用比值比(OR)及其95%可信区间(CI)分析结果,并对异质性来源进行分析,对结果进行敏感性分析及发表偏倚评价。?结果:共纳入文献11篇,其中2篇为病例对照研究,9篇为横断面研究,总共纳入受试对象2779例,病例组1352例,对照组1427例。Meta分析结果表明,11篇文献是关于颈动脉内膜中层厚度(CIMT)变化量的,MD为0.08,95%CI为0.05~0.10,P0.00001,结果表明NAFLD病例组较对照组颈动脉内膜中层厚度增厚。4篇是关于肱动脉血流介导性扩张(FMD)变化量的,MD为-3.69,95%CI为-6.99~-0.39,P=0.03,分析结果表明NAFLD病例组较对照组FMD明显下降。3篇是关于颈动脉斑块(CP)的,OR值为2.22,95%CI为1.61~3.06,P0.00001,说明NAFLD病例组出现颈动脉斑块的危险性是对照组的2.22倍,各研究间不存在异质性。11篇文献均提供了体重指数(BMI)的数据,其MD值为3.55,95%CI为2.83~4.28,P0.00001,表明NAFLD病例组较对照组体重指数更高。血浆甘油三酯(TG)的数据这11篇文献中也均有提供,MD为0.79,95%CI为0.52~1.06,P0.00001,表明NAFLD病例组较对照组血浆甘油三酯明显升高。其中10篇文献提供了血浆总胆固醇(TC)的数据,MD为0.52,95%CI为0.30~0.74,P0.00001,表明NAFLD病例组较对照组血浆总胆固醇水平明显升高。9篇提供了稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的数据,MD为1.38,95%CI为0.70~2.07,P0.0001,这表明NAFLD病例组较对照组胰岛素抵抗更加明显。结论:NAFLD与动脉粥样硬化密切相关,肥胖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗可能是它们共同的发病因素。对NAFLD患者应全面评估其心血管疾病的风险,并进行综合防治。
【图文】：
当排除 MohammadiA.2011、Thakur ML.20122 篇文献研究后，异质性明显下降（I2=39%，P=0.11），对这 2 篇文献原文进行细读，发现这两项研究中 NAFLD患者 C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）这项指标很高，尤其是 MohammadiA.2011[10]该项研究CRP明显高于其余几篇研究，，且该研究中NAFLD患者的BMI很高。另外，还发现，Thakur ML.2012[17]该项研究受试者均有测量血清可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）水平，结果显示 NAFLD 病例组相较对照组 sICAM-1 水平明显升高，差异有统计学意义。相关研究表明在颈动脉粥样硬化发生和发展的过程中，sICAM-1 及 CRP 均起到了非常重要的作用。CRP、sICAM-1 均可用于评估 NAFLD 病变程度，二者具有一定的相关性，也各自与 NAFLD 具有独立相关性。故考虑异质性来源可能为NAFLD 肝脏病变程度不同。对纳入的研究分别逐个剔除后行敏感性分析，发现每次剔除后的合并 MD 值、95%CI 及 P 值与剔除前的结果十分接近。因此，本次 Meta 分析的合并结果是可靠、稳定的。
较对照组FMD明显下降，见图3.3。由于该结果异质性大，对纳入的研究进行敏感性分析，发现当排除周卫东2016[19]该篇研究后，异质性明显下降（I2=0%，P=0.51），其余单个研究所占权重相当，排除其余单个研究后，异质性均无明显下降。对异质性较大的周卫东2016[19]进一步细读原文，发现该项研究在测量受试对象反应性充血后肱动脉标记内径（D1）时将血压计的袖带充气加压至300mmHg，此压力明显高于其余几篇研究。另外，该研究NAFLD病例组ALT水平较其余几篇明显偏低，根据相关研究表明，ALT是脂肪肝损害的早期临床表现，在一定程度上ALT水平可体现肝脏病变程度，可以用于评估NAFLD病变程度，综合考虑测量反应性充血后肱动脉标记内径时血压计袖带充气压力过高和各研究间NAFLD病例组脂肪肝病变程度不一可能为该研究异质性偏大的来源。对纳入的各研究分别逐个剔除后进行敏感性分析，发现每次剔除后的合并MD值、95%CI及P值与剔除前的结果十分接近。因此，本次Meta分析的合并结果是可靠、稳定的。
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R575;R543.5
本文编号：2665421
【图文】：
当排除 MohammadiA.2011、Thakur ML.20122 篇文献研究后，异质性明显下降（I2=39%，P=0.11），对这 2 篇文献原文进行细读，发现这两项研究中 NAFLD患者 C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）这项指标很高，尤其是 MohammadiA.2011[10]该项研究CRP明显高于其余几篇研究，，且该研究中NAFLD患者的BMI很高。另外，还发现，Thakur ML.2012[17]该项研究受试者均有测量血清可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）水平，结果显示 NAFLD 病例组相较对照组 sICAM-1 水平明显升高，差异有统计学意义。相关研究表明在颈动脉粥样硬化发生和发展的过程中，sICAM-1 及 CRP 均起到了非常重要的作用。CRP、sICAM-1 均可用于评估 NAFLD 病变程度，二者具有一定的相关性，也各自与 NAFLD 具有独立相关性。故考虑异质性来源可能为NAFLD 肝脏病变程度不同。对纳入的研究分别逐个剔除后行敏感性分析，发现每次剔除后的合并 MD 值、95%CI 及 P 值与剔除前的结果十分接近。因此，本次 Meta 分析的合并结果是可靠、稳定的。
较对照组FMD明显下降，见图3.3。由于该结果异质性大，对纳入的研究进行敏感性分析，发现当排除周卫东2016[19]该篇研究后，异质性明显下降（I2=0%，P=0.51），其余单个研究所占权重相当，排除其余单个研究后，异质性均无明显下降。对异质性较大的周卫东2016[19]进一步细读原文，发现该项研究在测量受试对象反应性充血后肱动脉标记内径（D1）时将血压计的袖带充气加压至300mmHg，此压力明显高于其余几篇研究。另外，该研究NAFLD病例组ALT水平较其余几篇明显偏低，根据相关研究表明，ALT是脂肪肝损害的早期临床表现，在一定程度上ALT水平可体现肝脏病变程度，可以用于评估NAFLD病变程度，综合考虑测量反应性充血后肱动脉标记内径时血压计袖带充气压力过高和各研究间NAFLD病例组脂肪肝病变程度不一可能为该研究异质性偏大的来源。对纳入的各研究分别逐个剔除后进行敏感性分析，发现每次剔除后的合并MD值、95%CI及P值与剔除前的结果十分接近。因此，本次Meta分析的合并结果是可靠、稳定的。
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R575;R543.5
【参考文献】
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本文编号：2665421
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