MYL9在动脉粥样硬化病变演进中的作用

发布时间：2020-05-16 05:26

【摘要】：动脉粥样硬化及其所致的冠心病、高血压等是严重威胁着人类的生命与健康的重要疾病。大量的生长因子在动脉损伤后被平滑肌细胞、巨噬细胞、损伤的内皮细胞等所释放。炎症在如动脉粥样硬化,心力衰竭,心肌病和动脉瘤等许多心血管疾病的发生和发展过程中都起着重要的作用。炎症是斑块易损和破裂的始动环节,可诱导多种因子分泌,如血管紧张素II(Angiotension II)、血小板源生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF),可以促进炎症和纤维化的细胞因子,促进血管损伤。这些因子与其相应的受体结合后,激活PI3K/Akt/mTOR等信号通路,从而促进血管平滑肌细胞增殖和迁移,对动脉粥样硬化斑块的发生与发展有着重要的作用。雷帕霉素为一类具有抗增殖作用的大环内酯类抗生素,最初研究用于器官移植后抑制免疫反应,雷帕霉素显著抑制血管平滑肌细胞的增殖及迁移。MYL9是细胞骨架的重要组成部分。在血管紧张素II和血小板源生长因子的刺激下,激活肌球蛋白轻链肌酶活性,从而激活Akt/m TOR信号通路,但MYL9在动脉粥样硬化过程中的作用及机制研究甚少,仍有待于研究。研究目的:MYL9在动脉粥样硬化中的表达调控及其直接的心血管作用不甚清楚。此研究旨在检测动脉粥样硬化过程中MYL9的表达改变及临床上的抗再狭窄药物雷帕霉素(Rapamycin)对于MYL9的表达调控,研究MYL9在动脉粥样硬化过程中的作用及探讨其可能的机制。研究方法和结果:利用免疫组化、Western blot和RT-PCR方法发现在动脉粥样硬化模型中,狭窄程度的增加显著降低血管中MYL9的表达。动脉粥样硬化IV级与正常的冠状动脉相比较,MYL9的表达显著降低。用RT-PCR及Western blot方法检测发现,在体外培养的血管平滑肌细胞中,血管紧张素II(Angiotension II)及血小板源性生长因子(PDGF-BB)下调血管平滑肌细胞中MYL9的表达。利用Western blot方法检测发现支架涂层药物雷帕霉素剂量依赖地上调MYL9表达。在血管平滑肌细胞中,血管紧张素II组与正常组相比较,MYL9表达量减少,总mTOR及Akt几乎无变化,但磷酸化mTOR,Akt及PCNA升高;雷帕霉素组与正常组相比较,MYL9表达升高,总m TOR及Akt几乎无变化,但磷酸化m TOR,Akt及PCNA表达显著降低。siRNA介导的MYL9敲低显著促进血管平滑肌细胞的迁移。利用划痕实验和Transwell方法发现Akt/mTOR通路抑制剂PI-103和siRNA组共同处理血管平滑肌细胞24h后,血管平滑肌细胞的迁移能力相较siRNA组减弱。研究结论:我们的结果表明MYL9可能是动脉粥样硬化中的一个重要的调控因子。MYL9是雷帕霉素在血管平滑肌细胞中的一个新作用靶点。我们的结果提示MYL9可能是临床上动脉粥样硬化等血管增生性疾病的一个潜在的治疗靶点。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R543.5

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本文编号：2666240