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α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路在低强度迷走神经刺激抑制心房颤动中的作用

发布时间:2020-05-20 13:18
【摘要】:目的探讨α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路在低强度迷走神经刺激(LL-VNS)抑制心房颤动中的作用。方法18只健康比格犬随机分为假手术组(n=6)、LL-VNS组(n=6)和MLA+LL-VNS组(n=6)。所有犬均行右心房800次/分快速刺激制备急性心房颤动模型,于每h末监测心房及肺静脉ERP和房颤诱发情况。第3h末,假手术组给予GP注射生理盐水、LL-VNS组给予GP注射生理盐水加LL-VNS、MLA+LL-VNS组给予GP注射MLA加LL-VNS。所有犬分别于基线期、3h、6h采集静脉血检测IL-6、TNF-α和ACh水平,实验结束后取心房组织检测IL-6、TNF-α、ACh和NF-κB及STAT3蛋白表达情况。结果(1)右心房刺激3h后,3组犬心房及肺静脉ERP显著缩短,房颤诱发率和持续时间增加。3h至6h,假手术组心房及肺静脉ERP持续缩短,房颤诱发率和持续时间增加。LL-VNS组3h后ERP逐渐延长,实验终点房颤诱发率和持续时间与3h相比明显缩短(P0.05)。MLA+LL-VNS组每h电生理指标变化与假手术组差异无统计学意义。(2)与假手术组相比,6h后LL-VNS组和MLA+LL-VNS组血清中炎性因子水平显著下降(pg/ml)[IL-6:(100.96±5.65)vs(119.33±6.60),P0.05;(102.35±5.34)vs(119.33±6.60),P0.05;TNF-α:(17.75±1.66)vs(22.12±1.95),P0.05;(17.91±2.15)vs(22.12±1.95),P0.05],血清 ACh 水平升高(μg/ml)[(150.79±12.77)vs(122.39±3.73),P0.05;(145.09±4.93)vs(122.39±3.73),P0.05]。(3)LL-VNS组心房组织中炎性因子水平较另两组显著降低(pg/ml)[IL-6:(192.38±7.10)vs(212.16±10.21),P0.05;(192.38±7.10)vs(215.87±11.70),P0.05;TNF-α:(26.03±3.56)vs(34.53±3.18),P0.05;(26.03±3.56)vs(33.87±2.86),P0.05],LL-VNS组和MLA+LL-VNS组心房组织中ACh水平较假手术组显著升高(μg/ml)[RA:(55.91±4.16)vs(30.69±3.18),P0.05;(46.43±3.85)vs(30.69±3.18),P0.05;LA:(49.22±3.69)vs(35.38±3.16),P0.05;(40.42±2.42)vs(35.38±3.16),P0.05]。(4)与假手术组和MLA +LL-VNS组相比,LL-VNS组心房组织中NF-κB蛋白水平显著减少(P0.01),STAT3蛋白水平增加(P0.05)。结论LL-VNS可抑制心房肌电重构及房颤的诱发和维持,其机制可能与α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路有关。
【图文】:

左心房,右上肺静脉,有效不应期,右心房


图13组不同刺激时间右心房(图A)、左心房(图B)、右上肺静脉(图C)、左逡逑上肺静脉(图D)的有效不应期(ERP)变化逡逑注:与同组基线期比较,aP<0.05;与同组3h比较,bP<0.05;与同时间点假手术逡逑组比较,0<0.05;与同时间点MLA+LL-VNS组比较,dP<0.05逡逑

房颤,持续时间,基线


图23组不同刺激时间房颤诱发持续时间(图A)、房颤诱发率(图B)的变化逡逑注:与同组基线期比较,aP<0.05;与同组3h比较,¥<0.05;与同时间点假手逡逑术组比较,eP<0.05;与同时间点MLA+LL-VNS组比较,dP<0.05逡逑
【学位授予单位】:武汉大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R541.75

【参考文献】

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1 赵智深,黄从新;心房颤动时心房肌钾、钙离子通道重构[J];中华心律失常学杂志;2001年03期

2 刘艳君,田野苹,曹雪涛;巨噬细胞在MIF基因修饰瘤苗诱导小鼠抗肿瘤免疫中的作用[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2000年01期



本文编号:2672677

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