骨髓增生异常综合征患者去甲基化治疗后疾病稳定期间WT1 mRNA的变化及意义

发布时间：2020-05-27 03:17

【摘要】：研究背景骨髓增生异常综合征是主要发生在老年人中的克隆性造血干细胞疾病。该综合征的特征是无效造血导致一系或多系血细胞减少,临床表现为血细胞计数减少所致的贫血、感染和出血,疾病结局是骨髓衰竭或高风险向急性髓系白血病转化。患者大多数通常因血细胞减少相关的并发症而死亡,或转化为AML。使用去甲基化药物进行的表观遗传学治疗是现今MDS的标准治疗。但是,去甲基化治疗的有效率仍然较低,而且较多病人即使在治疗过程中也会失去疗效。去甲基化治疗失败的病人预后较差,在疗效尚不明确的时候决定是否继续使用去甲基化治疗是临床上的难题。因此,许多研究在积极寻找一个可以预测接受去甲基化治疗的病人的预后的标志。在临床的实践中,我们发现经去甲基化药物治疗后达到疾病稳定(2006IWG标准)状态的患者是一组异质性的群体。在所有疗效达到SD的病人中,部分患者疾病处于稳定状态,而另一部分患者却处于疾病进展状态。因此,在目前MDS疗效评价标准下,发现处于进展状态的“SD”患者,并给予合适的治疗,具有重要意义。目前未见相关文献报道。WT1基因是白血病原始细胞的肿瘤标志。研究表明白血病患者的WT1表达与病情变化和预后明显相关,WT1的表达可作为检测残留白血病的特异性指标。目的评估WT1转录本的动态变化,以及该变化是否反映了接受去甲基化治疗后疾病稳定患者的疾病进展和急性髓系白血病转化。方法对自2009年11月至2017年11月在我院根据WHO(2008年)分型系统诊断为MDS,并接受了4个周期或以上的去甲基化治疗,且根据IWG2006标准判断至少连续两个疗程的疗效为疾病稳定的45名病人的骨髓及外周血样本进行检测,观察并比较不同时间点的WT1 mRNA表达水平,并且评估WT1 mRNA表达水平的变化与患者的疾病进展和急性髓系白血病转化之间的关系。结果本研究中,我们发现MDS病人治疗前的WT1表达水平较健康对照增高。本文检测了接受去甲基化药物地西他滨和阿扎胞苷治疗的病人不同时间点的WT1mRNA水平。结果发现,WT1 mRNA水平在接受去甲基化治疗后达到反应的病人中逐渐降低。治疗3-5个周期后,WWT1 mRNA的水平对比治疗前显著降低。我们同时发现,病人发生疾病进展或转为急性髓系白血病后,WT1 mRNA的表达水平对比治疗前明显增高。我们检测了SD期的MDS病人的WT1 mRNA表达水平的动态变化,结果发现WT1 mRNA表达水平并非恒定。WT1 mRNA表达水平的变化可分为明显不同的两类:一类为WT1 mRNA表达水平增高;另一类为WT1 mRNA表达水平降低。95.650%的SD期间WT1 mRNA表达水平增高的病人病情进展或转为急性髓系白血病,而SD期间WT1 mRNA表达水平降低的病人中,只有9.09%病情进展或转为急性髓系白血病。我们发现SD期间WT1 mRNA表达水平增高的病人的总生存期和无进展生存期明显短于SD期间WT1 mRNA表达水平下降的病人。逐渐增高的WT1水平是生存期短的有力的预测指标。结论综上所述,WT1 mRNA表达水平反映了接受去甲基化药物治疗的骨髓增生异常综合征病人的疾病状态的改变;去甲基化药物治疗后SD期间WT1 mRNA表达水平增高的病人对比WT1 mRNA表达水平降低的病人预后更差。WT1转录本水平是一项评估HMA治疗后疗效为SD的骨髓增生异常综合征病人疾病进展的有用指标。
【图文】：

Ｐ＝０．邋０００）明显降低。１５名接受ＡＺＡ治疗的ＭＤＳ病人治疗前的ＷＴ１中位数为１０３．邋４２９，逡逑范围邋６．邋５５０－６２４９．邋７９３；治疗后的邋ＷＴ１邋中位数为邋５５．邋３９７，范围邋０．邋２７１－３３０９．邋５１逡逑（卩二０．００９，图３－１八）。３０名接受０八（：治疗的病人治疗前的耵１中位数为６２．２９１，逡逑范围邋０．５１７－１９２６．邋０６７；治疗后的邋ＷＴ１邋中位数为邋１６．邋０６１，范围邋０．０１－１１２８．邋０４逡逑（Ｐ二０．邋０００，，图３－１Ｂ）。上述结果表明，接受去甲基化治疗后ＭＤＳ病人的ＷＴ１邋ｍＲＮＡ逡逑水平明显降低。逡逑表３－４邋ＭＤＳ病人去甲基化治疗前后ＷＴ１邋ｍＲＮＡ表达水平逡逑Ｔａｂｌｅ邋３－４邋Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ邋ｏｆ邋ＷＴ１邋ｍＲＮＡ邋ｂｅｆｏｒｅ邋ａｎｄ邋ａｆｔｅｒ邋ＨＭＡｓ邋ｔｒｅａｔｍｅｎｔ邋ｉｎ逡逑ｐａｔｉｅｎｔｓ邋ｗｉｔｈ邋ＭＤＳ逡逑治疗前逦３－５疗程后逡逑ＡＺＡ＋ＤＡＣ逦７８．２２８逦２７．８０６逡逑（０？邋５１７－６２４９．邋７９逦（０．邋０１－３３０９．邋５１）逡逑３）逡逑ＡＺＡ逦１０３．４２９逦５５．３９７逡逑（６．邋５５０－６２４９．邋７９逦（０．２７１－３３０９．５１逡逑３）逦）逡逑ＤＡＣ逦６２．２９１逦１６．０６１逡逑（０．邋５１７－１９２６．邋０６逦（０．０１－１１２８）逡逑７）逡逑２４逡逑

并且直至随访结束时仍然存活。６人（２７．２７％）死亡前无疾病进展，分别死于出逡逑血性休克、呼吸衰竭和肺部转移。其余２人失访。ＷＴ１水平升高组的疾病进展和逡逑急性髓系白血病转化的病人比例显著高于ＷＴ１降低组（图３－３，Ｐ＝０．邋０００）。逡逑２６逡逑
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R551.3

【相似文献】

相关期刊论文 前3条

1 聂常富,王建国,郭志华,荆晓岳,何蕴韶;急性髓系白血病患者外周血WT1 mRNA表达水平的检测[J];中国工业医学杂志;2004年06期

2 聂常富,王建国,郭志华,荆晓岳,何蕴韶;慢性粒细胞白血病患者外周血WT1 mRNA的表达水平[J];中国误诊学杂志;2004年09期

3 沈红强,汤永民,杨世隆,宋华,石淑文,徐卫群,钱伯芹;实时荧光定量RT-PCR检测白血病细胞WT1 mRNA方法的建立[J];实用肿瘤杂志;2003年05期

相关会议论文 前1条

1 秦亚溱;刘艳荣;江滨;李金兰;常艳;王亚哲;李玲娣;郝乐;黄晓军;;530例初诊急性白血病患者WT1 mRNA水平的特征[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年

相关硕士学位论文 前2条

1 张弘扬;骨髓增生异常综合征患者去甲基化治疗后疾病稳定期间WT1 mRNA的变化及意义[D];南方医科大学;2019年

2 林寿榕;荧光定量PCR检测WT1 mRNA在白血病的表达与意义[D];福建医科大学;2003年

本文编号：2682868