金属暴露与高血压患病风险及预后研究

发布时间：2020-06-07 02:02

【摘要】：第一部分环境金属暴露与高血压患病风险的关联研究目的:本研究旨在使用尿样作为生物样品基质评估中国普通汉族人群中环境水平的金属暴露与高血压患病风险以及血压水平之间的关系。方法:采用横断面研究设计,以武汉市某综合医院体检中心的823名普通人群为研究对象,使用尿样作为生物样品基质,利用ICP-MS检测尿样中20种金属的环境暴露水平,采用多元回归模型评估潜在的关联,并结合多金属模型对多种金属的联合暴露效应进行分析。结果:分析结果显示,尿样中钒、铁、锌和硒的浓度与高血压的患病风险存在显著的剂量-反应正相关。在多金属模型中,与第一分位相比,第四分位的钒、铁、锌和硒水平分别能增加4.4倍、4.9倍、4.2倍和2.5倍的高血压患病风险(P0.05)。此外,多元线性回归分析结果提示尿样中的高汞水平可升高舒张压。在多金属模型中,与第一分位相比,第四分位的汞水平可升高舒张压4.3 mmHg。结论:环境水平的钒、铁、锌、硒和汞暴露可能与增高的高血压患病风险或血压水平有关。第二部分基因多态性-重金属暴露交互作用与高血压患病风险的关联研究目的:本研究旨在探讨基因多态性与高血压患病风险的潜在关联,以及基因-重金属交互作用在高血压患病风险中的影响。方法:采用病例-对照的设计进行分析,以497例高血压病例和497例健康对照作为研究对象,分析与重金属作用机制或代谢机制相关的9个基因上的36个SNP与高血压之间的关联,并在此基础上利用相加模型和相乘模型对镉和汞的暴露与基因多态性的交互作用进行探讨。结果:eNOS基因中的rs1008140、CAT基因的单倍型与高血压患病风险存在显著关联。在关于高血压患病风险的交互作用分析中,eNOS基因的rs2566508和rs2566511与镉暴露在相乘模型中存在交互作用,而eNOS基因的rs1008140和rs3918196与镉暴露在相加模型中存在交互作用;eNOS基因的rs2566508和rs2566511、CAT基因的rs10488736和rs17881846、MT2A基因的rs1610216则与汞暴露在相乘模型中存在交互作用。其中,rs10488736与汞暴露在相乘模型中的交互作用经过FDR校正后仍然具有显著性统计学意义(P_(FDR)=0.048)。结论:eNOS、CAT和MT2A的基因多态性与镉和汞暴露在高血压患病风险中存在潜在的交互作用。第三部分重金属联合暴露对高血压患者肾功能的影响目的:本研究旨在研究高血压人群中环境水平的重金属暴露与肾功能之间的关联。方法:采用横断面研究设计,以武汉市某综合医院心内科的934个高血压患者为研究对象,测定其尿样中铬、镉、铊和铀的浓度,以估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)作为评估肾功能的指标,采用多元线性回归模型探讨重金属暴露与肾功能之间的关联。结果:多元回归模型结果显示,在校正混杂因素和其他金属浓度之后,高血压患者中的尿铬水平每增加一倍就会降低eGFR 2.90 mL/min/1.73m~2(P0.001);尿铀水平每增加一倍就是降低eGFR 1.87mL/min/1.73m~2(P=0.004)。铬和铀的联合暴露对eGFR水平的影响存在交互作用,能够降低高血压患者eGFR水平,尤其是女性高血压患者eGFR水平。与低暴露组相比,同时暴露于高水平的铬和铀的女性其eGFR下降了11.36 mL/min/1.73m~2(P0.010)。尿中铊水平与男性eGFR呈正相关,尿中铊水平每增加一倍,eGFR就增加3.12 mL/min/1.73m~2(P=0.002)。结论:环境水平的铬和铀暴露可能会降低高血压患者的eGFR水平,且这种关联可能存在性别差异。
【图文】：

高血压,血压水平,风险,金属

21图 1.1 金属暴露与高血压患病风险以及血压水平的关联结果（*PFDR<0.05）我们发现尿中铝、钒、铬、锰、铁、铜、锌、砷、硒、锶和铯的浓度与高血压的患病风险之间有显著的剂量-反应关系（P for trend<0.05）。在 FDR 调整后，尿中钒、铬、锰、铁、铜、锌、硒和铯的浓度与高血压患病风险的剂量-反应关系仍然保持显著（PFDR<0.05）。RCS 模型结果显示，随着尿中钒、铁、铜、锌、硒和铯浓度的增加，高血压患病风险也随之增加，并呈单调上升的趋势（见图 1.2）。其中，钒与铁的浓度与高血压患病风险的剂量-反应关系为非线性关系（P fornon-linearity<0.05），铜、锌、硒与铯的浓度与高血压患病风险的剂量-反应关系为

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华中科技大学博士学位论文在吸烟者中，，除镍、铅、铀和汞外，其余的 16 种金属元素在尿中浓度都与高血压患风险之间存在显著性或建议性的正关联（图 1.3）。在使用 FDR 调整后，只有钒、铬、锰铁、钴、铜、锌、砷、硒、铷、锶和铯与高血压患病风险在统计学水平上存在显著性关（PFDR<0.05）。而在非吸烟者中，经过 FDR 调整后，没有发现有显著意义的关联（图 1.4另外，在吸烟者中，锰、钡和铊浓度与收缩压存在显著性的正关联；而在非吸烟者中，浓度与收缩压和舒张压水平均存在显著性的正关联（P for trend<0.05）。但经过 FDR 调后，上述关于血压水平的亚组分析结果均没有统计学意义。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R544.1

【参考文献】