不同造影剂对合并糖尿病的冠心病行PCI患者循环内皮微粒的影响

发布时间：2020-06-10 03:37

【摘要】：目的:肾功能不全的患者行经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)时,在当前临床实践中会优先考虑等渗造影剂,这可能是因为等渗造影剂与更少的内皮损伤相关。糖尿病患者PCI术后近期和远期心血管不良事件较非糖尿病患者增多,这是否与介入过程中不同造影剂对其内皮造成损伤相关,未见报道。本研究旨在通过比较合并有糖尿病的稳定型冠心病患者进行择期PCI治疗时,等渗造影剂碘克沙醇和低渗造影剂碘海醇对循环内皮微粒(Endothelial Microparticles,EMPs)的影响。同时在体外比较不同造影剂对人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVECs)的细胞毒性效应。方法:第一部分:将入住于新华医院心内科的100例合并有糖尿病的稳定型冠心病患者随机分为碘克沙醇组(Ⅰ组)和碘海醇组(Ⅱ组),同时招募49例未合并糖尿病的稳定型冠心病患者作为对照(使用碘海醇,Ⅲ组)。分别使用流式细胞术检测并比较各组患者PCI术前术后循环中的CD31+/CD41a-EMPs,CD62E+EMPs和CD31+/CD41a+PMPs(Platelet Microparticles,血小板微粒)。第二部分:使用CCK-8、流式细胞术、Hoechst染色、Western Blot等方法体外检测碘克沙醇和碘海醇对HUVECs的毒性作用。结果:第一部分:三组患者PCI术后CD31+/CD41a-EMPs和PMPs均比术前显著升高。术后Ⅱ组的CD31+/CD41a-EMPs和PMPs均显著高于Ⅰ组和Ⅲ组。Ⅰ组术后CD62E+EMPs较术前显著下降,同时术后Ⅰ组CD62E+EMPs水平低于Ⅱ、Ⅲ组。第二部分:两种造影剂均引起HUVECs释放内皮微粒,抑制HUVECs活性并引起凋亡,同时上调Bax和剪切的caspase-3,下调Bcl-2。而碘海醇的上述作用显著强于碘克沙醇。结论:和碘海醇相比,不管在体内还是体外,碘克沙醇均引起更少的内皮微粒释放到血液中,这和碘克沙醇更弱的致凋亡作用有关,说明碘克沙醇对内皮损伤更小。因此,合并有糖尿病的冠心病患者行择期PCI治疗时,选用等渗造影剂(而不是低渗造影剂)可能有利于减少PCI术后不良事件的发生。
【图文】：

上海交通大学硕士学位论文异。造影剂使用后，3 组患者中 CD31+/CD41a-EMPs 和 PMPs 均显著升高；两两比较表明碘克沙醇组（I 组）CD31+/CD41a-EMPs 和 PMPs 均显著低于碘海醇组（II 组）；造影剂使用后，和非糖尿病的患者（III 组）相比，合并糖尿病的稳定型冠心病患者（II 组）更倾向于释放 CD31+/CD41a-EMPs 和 PMPs。基线CD62E+EMPs 水平三组间没有统计学差异，碘克沙醇使用后 CD62E+EMPs 水平下降；CD62E+/CD31+EMP 比值<1.0，，提示 EMPs 可能由内皮凋亡而不是活化引起的释放[57]。

上海交通大学硕士学位论文间点细胞活性均比对照组显著下降，并且从 4h 开始，两组间细胞活性开始有显著性差异。当刺激浓度达到 20%时，两组各时间点细胞活性均较对照组显著降低，下降程度最大为 4h 时；各时间点碘海醇组细胞活性均显著低于碘克沙醇组。基于以上实验结果，我们选择 4h 为后续实验刺激时间。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R541.4;R587.1

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