曲美他嗪对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌和骨骼肌能量代谢的影响

发布时间：2020-06-11 23:06

【摘要】：目的:观察曲美他嗪对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌和骨骼肌线粒体呼吸链复合物I、II、III、Ⅳ活性的影响及UCP3蛋白表达水平的影响;方法:8周龄雄性SD大鼠随机分为五组:假手术组、模型组、曲美他嗪低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组6只。假手术组开胸不结扎冠状动脉,其余各组大鼠结扎左冠状动脉前降支造成心肌梗死,术后4周行超声心电图检查后,模型组不给予药物,曲美他嗪低剂量组(10mg/kg)、中剂量组(20mg/kg)和高剂量组(40mg/kg)分别给予不同剂量的曲美他嗪,为其4周。药物治疗结束后,Elisa检测大鼠血清中NT-proBNP水平;提取心肌和骨骼肌线粒体,采用比色法检测线粒体呼吸链复合物I、II、III、Ⅳ的活性;采用Western blot检测大鼠心肌和骨骼肌组织中UCP3蛋白水平。结果:(1)超声心电图结果显示,模型组大鼠左心室腔扩大,左心室前壁变薄,左心室射血分数与缩短分数均明显降低(P0.05),结果说明大鼠心肌梗死后心力衰竭模型建立成功。(2)与假手术组比较,模型组大鼠血清中NT-proBNP水平明显高于假手术组(P0.05);与模型组比较,曲美他嗪低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠血清中NT-proBNP水平明显低于模型组(P0.05),且呈现明显的剂量相关性。实验结果说明,大鼠心肌缺血后出现心力衰竭,使用曲美他嗪治疗后,心功能有所改善,且存在一定的剂量相关性。(3)与假手术组比较,模型组大鼠心肌和骨骼肌组织中线粒体呼吸链复合物I、III、Ⅳ的活性都明显低于假手术组(P0.05);与模型组比较,曲美他嗪低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠心肌和骨骼肌组织中线粒体呼吸链复合物I、III、Ⅳ的活性明显高于模型组(P0.05),且呈现明显的剂量相关性。但各组大鼠心肌和骨骼肌组织中线粒体呼吸链复合物II的活性无显著差异(P0.05)。(4)与假手术组比较,模型组、曲美他嗪低、中剂量组大鼠心肌和骨骼肌组织UCP3蛋白表达水平都明显高于假手术组(P0.05);与模型组比较,曲美他嗪中、高剂量组大鼠心和骨骼肌肌组织UCP3蛋白表达水平明显低于模型组(P0.05),且呈现一定的剂量相关性。结论:大鼠心肌梗死后,出现心力衰竭,曲美他嗪能改善心功能,降低NT-proBNP的水平,心力衰竭大鼠心肌和骨骼肌能量代谢发生障碍,心肌和骨骼肌线粒体呼吸链复合物I、III、Ⅳ的活性明显下降,UCP3蛋白表达水平明显升高,曲美他嗪可能通过下调UCP3的表达来增加线粒体呼吸链复合物I、III、Ⅳ的活性,进而升高线粒体质子梯度,促进ATP生成,最终改善心肌和骨骼肌功能。
【图文】：

左心室功能,手术后,大鼠,左心室

3.1 大鼠心肌梗死模型鉴定术后 4 周，，通过超声心电图观察，造模各组大鼠左心室腔扩大，左心室前壁变薄，左心室射血分数与缩短分数均明显降低（P<0.01，P<0.05，表 3.1），结果说明大鼠心肌梗死模型建立成功（图 3.1），可用于后续试验。表 3.1 手术后 4 周大鼠左心室功能比较Table 3.1 Comparison of left ventricular function after surgery in rats组别只数 LVFS（%） LVEF（%）假手术组 6 35.61±3.77 70.05±4.52模型组 24 26.87±2.96＊45.12±2.76＊＊注：LVFS 左心室短轴缩短分数；LVEF 左心室射血分数；与假手术组比较，＊P<0.05，＊＊P<0.01。

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超过 20mg/kg 时，加大剂量后大鼠血清中 NT Pro-BNP 水平并未显著性 3.2 和图 3.2）。表 3.2 手术后 8 周大鼠大鼠血清 NT Pro-BNP 水平检测le 3.2 Effects of trimetazidine on serum inflammatory factors and cytokines i组别只数 NT Pro-BNP （pg/ml）假手术组 6 118.32±9.66模型组 6 342.54±13.76＃＃低剂量组 6 159.62±11.08＃＊中剂量组 6 130.56±12.64＊＊高剂量组 6 127.09±10.71＊＊与假手术组比较＃P＜0.05，＃＃P＜0.01；与模型组比较＊P＜0.05，＊＊P＜0.0
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R542.22;R541.6

【参考文献】