早发冠心病合并高尿酸血症患者GCKR rs780094基因多态性及相关因素与预后的关联研究

发布时间：2020-06-14 22:03

【摘要】：随着我国经济发展和人们生活水平的提高,早发冠心病的患病率正逐渐升高。循证医学证据表明,高尿酸血症与心血管疾病的发生相关。高尿酸血症的发病机制目前尚未完全阐明,有研究显示环境、代谢、基因遗传和其它因素都与其发生、发展密切相关。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)是指基因组单个核苷酸变异导致的NDA序列多态性,是导致疾病易感性的重要遗传学原因。在过去的十多年里,全基因组关联研究(GWAS)及其他相关研究发现了许多尿酸相关基因(PDZK11、GCKR、LRP2、SLC2A9、ABCG2、LRRC16A、SLC17Al1、SLC17A3、SLC22A11、SLC22A12 和 SFl)。目前研究证实,这些基因可以通过影响尿酸在肾小管的重吸收和分泌,进而影响血尿酸水平。然而这些GWAS鉴定的尿酸易感基因多态性位点与冠心病的相关性及预后之间的关系仍然未知。本文旨在探讨早发冠心病合并高尿酸血症患者GCKR rs780094基因多态性及相关因素与预后的关联,为早发冠心病的防治及预后提供参考。研究对象和方法:1.选取2017年1月至2018年1月期间就诊于南部战区总医院心血管内科的男性患者,其中早发冠心病未合并高尿酸血症组患者148例,早发冠心病合并高尿酸血症组患者92例,年龄在22岁至55岁之间。2.对研究对象身高、体重、病程、饮食习惯、是否吸烟饮酒等个人基本资料进行记录。所有血液样本均来自南部战区总医院,此项研究获得了伦理委员会的批准,所有入组患者均对本研究签署知情同意书。血液样本的收集过程按照规范化和标准化要求进行,均送至我院检验科经全自动生化分析仪进行统一检测。由专人对空腹血糖、血脂、尿酸、肝功能、肾功能等临床血液生化指标等资料进行记录。使用DNA抽提试剂盒提取研究对象基因组DNA标本,通过Sequenom Mass ARRAY芯片技术对两组研究对象的GCKR基因rs780094位点的基因型进行检测。3.所有研究对象均被纳入此次生存研究调查,采用电话或门诊随访的方式进行调查,最长随访时间21个月,最短随访时间6个月,平均随访时间12个月,调查内容包括匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分及出院后饮食情况、饮酒情况、吸烟状况、工作状态、尿酸水平、运动状况、疾病进展状况(心血管事件)等进行记录。4.采用SPSS20.0对数据进行统计分析。用Kolmogorov-Smirnov方法对计量资料进行正态性检验,符合正态分布的计量资料用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,偏态分布资料直接进行非参数Mann-Whitney U秩和检验。汁数资料用率表示,组间比较用卡方检验。Kaplan.Meier方法用来描述患者生存曲线,Log-rank检验法用于评估人口学特征、临床特征与随访期不良心脑血管事件的单因素分析,将单因素分析得到的有统计学差异的变量纳入COX风险回归模型,逐步进行回归分析。所有分析均采用双侧检验,P0.05表明具有统计学意义。研究结果1.两组的甘油三酯平均水平为1.70±1.46 mnmol/1与2.24±1.92mmol/1,早发冠心病合并高尿酸血症组显著高于未合并高尿酸血症组(P=0.022)。两组在高血压患病率、血压水平、糖尿病患病率、空腹血糖水平、BMI等基线指标的分布均不存在统计学差异(P0.05)。两组在阿司匹林、他汀类、β受体阳滞剂、ACE]等药物应用史的分布无显著差别(P0.05)。2.单因素logistic回归分析显示:GCKR rs780094多态性位点与早发冠心病合并高尿酸血症的患易感性未发现统计学关联;在校正了 BMI、吸烟、血糖、血脂等传统危险因素后依然没有显著关联(P0.05)。3.COX回归模型显示:rs780094基因多态性位点对早发冠心病未合并高尿酸血症患者随访期预后未产生生显著影响(P0.05)。4.单因素生存分析发现:睡眠质量与早发冠心病患者随访期预后之间密切相关(P=0.006),而空腹血糖水平与冠心病未合并高尿酸血症患者随访期预后之间密切相关(P=0.015)。5.多因素分析结果显示,睡眠质量与早发冠心病患者随访期预后之间密切相关(P=0.(001),以睡眠PSQI(0-5分)为参照,睡眠PSQI(6-10分)和PSQI(11-15分)的随访中患者显著增加了心血管事件发生的风险(HR=2.178,95%CI:1.302-3.646,P=0.003)和(HR=2.759,95%CI:1.253-6.232,P=0.012)。空腹血糖水平与早发冠心病未合并高尿酸血症患者随访期预后之间密切相关(P=0.015),相对于空腹血糖≤5.9mmol/1的患者,空腹血糖》5.9mmol/1 的患者出院后发生不良心脑血管事件的风险较高(HR=0.418,95%CI:0.226 0.774,P=().006)。结论1.GCKRrs780094基因多态性与早发冠心病合并高尿酸血症易感性未发现显著性关联。2.GCKRrs780094基因多态性对早发冠心病合并或未合并高尿酸血症患者随访期预后未见显著影响。3.睡眠质量降低是早发冠心病出者发生心血管事件的危险因素。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R541.4;R589.7

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