SIRT3基因在慢性心力衰竭患者中的表达及其与氧化应激的相关性研究

发布时间：2020-06-18 10:35

【摘要】：研究背景:慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)是各种心脏结构或功能性疾病导致心脏的舒缩功能发生障碍,使心输出量绝对或相对下降,不能满足机体代谢需要的的一组综合征。尽管医疗科技有了很大发展,对心力衰竭的疗效有了一定的提高,但作为多数心血管疾病发展的最终阶段,心衰是目前唯一一种患病率、发病率、死亡率均逐年增加的心血管疾病。因此,深入探索心力衰竭的发病机制,可为临床治疗提供思路和依据。目前认识心力衰竭是一种不断发展的疾病,当心脏负荷长期过重和心肌舒缩功能受损时,可激活多种复杂的相互作用的代偿机制,其中心脏重塑与氧化应激反应在心衰发展过程中起重要作用。SIRT3(Sirtuins3)是一种重要的线粒体NAD+依赖的去乙酰化酶,近年来SIRT3基因在心血管疾病领域的研究引起了学者的关注。SIRT3不仅在线粒体内高水平表达,在心肌细胞核内表达水平亦增高,具有抗凋亡保护心肌细胞、抑制心肌肥厚发生的作用。同时SIRT3在活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的清除过程中也了发挥重要作用,因此SIRT3有可能通过抑制心力衰竭时氧化应激损伤反应,并通过该机制保护心脏。本临床研究旨在探讨SIRT3在慢性心衰患者中的表达变化及其与氧化应激水平、心脏重塑之间的关系。研究目的:1.通过测定入组CHF患者外周血单个核细胞(PBMCs)中SIRT3mRNA的表达水平,比较SIRT3mRNA在HFpEF组、HFmrEF组、HFrEF组及对照组中的表达差异,探讨SIRT3在CHF发生发展中的作用。2.通过比较入组CHF患者SOD、MAD、8-OHdg的含量在各组患者中的表达差异,探讨CHF患者氧化应激水平与心衰严重程度的关系。3.通过比较入组CHF患者SIRT3mRNA相对表达量及氧化应激水平变化,探讨SIRT3在心力衰竭氧化应激损伤中的可能发挥的作用。4.通过比较各组患者SIRT3mRNA相对表达量与心脏重塑指标,探讨SIRT3与心脏重塑的关系。研究方法:在2017年9月到2018年9月于山东大学第二医院心内科住院的患者中,选取符合“2018中国心力衰竭诊断和治疗指南”中的诊断标准的心衰患者,并按照患者的左室射血分数将心衰患者分为射血分数下降的心力衰竭组(HFrEF组,20例),射血分数中间范围的心力衰竭组(HFmrEF组,20例)和射血分数保留的心力衰竭组(HFpEF组,20例)。以同期住院心功能正常者20例作为对照组。评估对照组和心衰各亚组之间的差异,患者入院后仔细询问病史(包括年龄、吸烟史、高血压病病史、糖尿病病史等基本情况),检测血尿酸、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白、空腹血糖等生化检测指标。采用RT-PCR法检测所有入选者外周静脉血单个核细胞(PBMCs)中SIRT3mRNA的相对表达量。ELISA法检测入选者血清中SOD、MDA、8-OHdG浓度。超声心动图测量各组患者LAD、LVEDd、LVEDV、LVEF等指标,以探讨SI]RT3在心力衰竭发生时的作用,及其与氧化应激和心脏重塑的关系。研究结果:1.各组SIRT3mRNA表达水平差异具有统计学意义(F=14.292,P0.01)。对照组SIRT3mRNA表达量为HFpEF组的1.25倍(P0.05),对照组SIRT3mRNA表达量为HFmrEF组的1.64倍(P0.01),对照组SIRT3mRNA表达量为HFrEF组的3.2倍(P0.01),且HFpEF组SIRT3mRNA表达量显著高于HFmrEF组和HFrEF组,差异有统计学意义(P0.01),HFmrEF组SIRT3mRNA表达量显著高于HFrEF组(P0.01)。2.血清MDA水平在对照组显著低于HFpEF组、HFmrEF组和HFrEF组,且各组间的差异均具有统计学意义(P均0.01),血清SOD水平在对照组患者中显著高于HFrEF组、HFpEF组和HFmrEF组患者,且各组间差异均有统计学意义(P均0.01)。对照组患者血清8-OHdG浓度为(5.25±1.62)ng/ml,HFpEF组患者血清8-OHdG浓度为(9.81±1.79)ng/ml,HFmrEF组患者血清8-OHdG浓度为(12.66±1.45)ng/ml,HFrEF组患者血清血清8-OHdG浓度(14.09±2.31)ng/ml,血清8-OHdG浓度在对照组患者中显著低于心衰各亚组,且各组间差异均有统计学意义(P均0.01)。3.通过Pearson相关性分析,SIRT3mRNA表达量与SOD呈正相关,相关系数r为0.505(P0.01),与MDA、8-OHdG呈负相关,相关系数r分别为-0.411、-0.433(P均0.01)。4.通过Pearson相关性分析,SIRT3mRNA表达量与LVEF呈正相关,相关系数r为0.587(P0.01),与LVEDd、LVEDV、LAD呈负相关,相关系数r分别为-0.265、-0.489、-0.626(P均0.05)。研究结论:1.在慢性心力衰竭患者中,存在SIRT3基因表达降低、氧化应激与抗氧化应激平衡失调、心脏重塑等改变,这些改变随着SIRT3基因表达的下降而加重,提示SIRT3在心力衰竭患者中对心脏起保护作用。2.左室射血分数与8-OHdG、MDA水平呈负相关,与SOD水平呈正相关,说明随着心力衰竭患者左室射血分数的下降,血清8-OHdG、MDA水平增高,SOD水平降低,表明随着左室射血分数下降,患者体内存在抗氧化物质减少,氧化毒性产物增加,氧化应激水平增高,提示氧化应激损伤可能参与了心衰的发生和发展。3.慢性心力衰竭患者中SIRT3基因表达的降低与氧化应激损伤的加重都与心力衰竭时发生的心脏重塑有关,提示SIRT3基因是心力衰竭患者体内的保护因素,SIRT3基因可能通过影响机体的氧化应激反应参与了心脏重塑过程。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R541.6
【图文】：

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本文编号：2719113