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Omega-3长链不饱和脂肪酸对心肌肥厚大鼠心肌细胞外基质重塑的作用研究

发布时间:2020-06-20 22:18
【摘要】:目的探讨ω-3长链不饱和脂肪酸(ω-3 long-chain unsaturated fatty acids n-3PUFAs)对腹主动脉缩窄(abdominal aortic coarctation AAC)术后心肌肥厚大鼠心肌细胞外基质重塑的作用。方法40只雄性SD大鼠随机分为两组:假手术组(Sham组)、心肌肥厚组(CH组)。CH组行腹主动脉缩窄术,术后一周,CH组再次随机分成三组:腹主动脉缩窄组(AAC组)、腹主动脉缩窄+n-3PUFAs低剂量组(AAC+n-3L组)、腹主动脉缩窄+n-3PUFAs高剂量组(AAC+n-3H组)。AAC+n-3L、AAC+n-3H组分别予以400mg/kg.d及1000mg/kg.d的n-3PUFAs灌胃,Sham组以及AAC组予以等体积的生理盐水灌胃。8周后将所有大鼠处死,留取心肌组织测定左心室质量指数(LVW/BW),心脏质量指数(HW/BW),取心肌组织行HE染色及Masson染色,取血清检测羟脯氨酸含量,用免疫蛋白印迹(Western blot)法分析心肌组织基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1及纤连蛋白的表达。结果1)与Sham组相比,AAC组、AAC+n-3L组、AAC+n-3H组左心室质量指数、心脏质量指数、羟脯氨酸含量明显升高(P0.05),病理染色示心肌细胞肥大,胶原纤维增加,胶原容积分数增加,以I、III型胶原纤维增加为主,纤连蛋白、基质金属蛋白酶-9表达增加,基质金属蛋白酶抑制剂-1含量减少(P0.05)。2)与AAC组相比,AAC+n-3L组、AAC+n-3H组左心室质量指数、心脏质量指数、羟脯氨酸含量降低(P0.05),病理染色示心肌细胞减小、胶原容积分数减少,总胶原含量及I型胶原纤维含量减少,基质金属蛋白酶-9、纤连蛋白表达减少,基质金属蛋白酶抑制剂-1表达增加(P0.05)。3)与AAC+n-3L组比较,AAC+n-3H组左心室质量指数、心脏质量指数、羟脯氨酸含量降低(P0.05),病理染色示心肌细胞减小、胶原容积分数减少,总胶原含量及I型胶原纤维含量减少,基质金属蛋白酶-9、纤连蛋白表达量减少,基质金属蛋白酶抑制剂-1表达增加(P0.05)。结论1、通过腹主动脉缩窄术能够成功复制心肌肥厚模型。2、n-3PUFAs对心肌肥厚有保护作用,且可能与剂量相关。3、n-3PUFAs改善心肌肥厚的机制可能与抑制基质金属蛋白酶-9、纤连蛋白的过度表达,上调基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达,影响心肌细胞外基质重塑相关。
【学位授予单位】:西南医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R542.2
【图文】:

大鼠


图 1 各组大鼠 HMI、LVMI 的比较( x±s,n=8)Fig.1 Comparison of left ventricular mass index and whole heart masindex in rats of each group( x±s,n=8)

大鼠心肌细胞,HE染色


Sham AAC AAC+n-3L AAC+n-3H图 2 各组大鼠心肌细胞 HE 染色(×400)Fig.2 HE staining of rat cardiomyocytes in each group(×400)

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