DNA甲基转移酶3A与同型半胱氨酸在风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动患者中的表达变化及相关性研究

发布时间：2020-06-20 21:40

【摘要】：目的心房颤动(Atrial fibrillation,AF)是临床工作实践中最常见的慢性和反复发作的心律失常。心房颤动的患病率和发病率均随年龄增长逐步增加。心房颤动导致心肌纤维化,是心肌重构的重要特征。DNA甲基化参与心肌重构的过程。DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)与心肌纤维化密切相关。在心房颤动患者体内,其可能影响疾病的发生发展过程。本文以DNMT3A蛋白为研究点,通过测量组织标本中含量的变化,探讨DNMT3A蛋白和同型半胱氨酸(Hcy)在风湿性心脏瓣膜病(风心病)合并心房颤动患者中的相关性研究。方法临床上收集22例相关病例患者,因风心病在安徽医科大学第二附属医院心胸外科行瓣膜置换手术,以术前留取的血液标本和术中切取的心耳组织作为研究对象,根据心房颤动的定义将22例标本分成窦性心律(SR)组和心房颤动组,两组患者未合并有高血压、糖尿病、严重肝肾疾病、精神类疾病及恶性肿瘤等可能影响检测结果的其他重大疾病。术前常规心电图和超声心动图检查患者心功能指标;心肌组织中DNMT3A蛋白和一型胶原蛋白(Col1A1)的表达通过蛋白质印迹法(Western Blotting)和免疫组化法测定;心肌组织DNMT3A蛋白含量通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定;ELISA和生化酶循环法测定血清中Hcy的含量。对所测得的两组数据行相关统计学分析。结果心电图报告提示,与窦性心律组相比,心房颤动组患者心电图正常P波消失,出现f波,QRS波间距不等;超声心动图报告提示,与窦性心律组相比,心房颤动组患者左室射血分数(LVEF)较低,射血效率更差,而反映心脏尺寸变化的指标如左室舒张末期直径(LVDD)、左房内径(LAD)、右房内径(RAD)均明显增大;Western Blotting实验结果显示,心房颤动组DNMT3A蛋白和Col1A1蛋白较窦性心律组表达增加;ELISA实验结果显示,心房颤动组心肌组织中DNMT3A含量较窦性心律组明显增加;免疫组化结果显示,心房颤动组心肌重构明显,DNMT3A蛋白和Col1A1蛋白表达较窦性心律组明显增加;ELISA和酶循环法结果显示心房颤动患者血清Hcy含量明显增加。DNMT3A蛋白和Hcy在心房颤动患者体内表达呈现一定的正相关(r=0.573,P0.01)。结论在风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动组患者中,DNA甲基转移酶3A和血清同型半胱氨酸含量均明显增加;通过相关性分析得知二者表达水平存在一定正相关。这些说明在心房颤动患者体内DNA甲基转移酶3A蛋白的异常表达可能是心房颤动发生维持的分子学基础。DNA甲基转移酶3A与同型半胱氨酸在风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动患者中表达增加,可能共同参与风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动的发生发展。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R541.75;R541.2

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本文编号：2723007