MiR-26a-1,MiR-146a和MiR-199a-1与急性心肌梗死相关性的初步研究

发布时间：2020-06-25 06:10

【摘要】：背景与目的:急性心肌梗死(acute mycardial infarction,AMI)被认为是全球发病率和死亡率的主要原因之一。许多进展中的心肌梗死患者在到达医院接受治疗前死亡为了降低死亡率和改善急性心肌梗死的预后,早期和准确的诊断是有效治疗的必要条件。目前AMI的首选诊断生物标志物是心肌肌钙蛋白I和T(CTNI和CTNT),然而,CTN升高的假阳性结果可能与心衰、慢性肾脏疾病和败血症等疾病有关,尤其是老年患者。此外,作为细胞损伤的标志物,心肌肌钙蛋白T(CTNT)在症状出现前不会达到峰值。因此,为了提高诊断的准确性,同时也有助于风险分层,有必要寻找额外的AMI生物标志物。循环mi RNA(micro RNAs)可作为心血管事件的诊断和预后生物学诊断标志物。为了进一步提高急性心肌梗死的疗效,挽救更多患者的生命,需要改进的风险预测工具,其中包括较准确的生物学诊断标志物。有研究显示,mi R-26a通过控制心肌梗死后内皮细胞生长、血管生成和左心室功能参与心血管疾病;mi R-27a通过靶向白细胞介素-10途径参与调节心肌细胞凋亡;mi R-30d在心肌细胞和心脏组织中表达,并通过直接靶向Foxo3a调节心肌细胞死亡;位于人类染色体5q33上的mi R-146a对心脏缺血/缺氧诱导的细胞凋亡具有保护作用,也被报告与冠状动脉疾病(CAD)有关;mi R-199a主要在心肌细胞中表达,而之前有数据显示mi R-199a的表达在肥大的心脏中上调了10倍且通过m TOR激活损害自噬并诱导心脏肥大;心肌梗塞时,受凝血酶刺激的血小板可释放mi R-423-5p,被内皮细胞吸收与此同时诱导心肌细胞凋亡。这六种mi RNA参与心肌梗死期间心肌细胞自噬或凋亡的调节过程。然而,这些mi RNA在急性心肌梗死中的诊断意义有待进一步研究。在本研究中,我们旨在通过与健康对照组比较,评估AMI患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)前后的血浆中mi R-26a-1、mi R-27a、mi R-30d、mi R-146a、mi R-199a-1和mi R-423的表达水平。本研究主要探讨mi R-26a-1、mi R-27a、mi R-30d、mi R-146a、mi R-199a-1和mi R-423与急性心肌梗死的关系,并进一步研究其能否成为急性心肌梗死的新生物学标志物。方法:通过定量实时PCR(q PCR)对31例急性心肌梗死患者和27例对照组的循环mi R-26a-1、mi R-27a、mi R-30d、mi R-146a、mi R-199a-1和mi R-423进行了选择和验证在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)前后,循环mi RNA作为AMI生物标志物的可能性及其动态表达水平,并用合适的统计学方法进行统计分析,所有统计测试均为双尾,P0.05被认为具有统计学意义。结果:AMI患者血浆mi R-26a-1、mi R-146a和mi R-199a-1的表达水平显著升高。受试者操作特征(ROC)分析表明,mi R-26a-1、mi R-146a和mi R-199a-1在预测AMI方面显示出相当高的诊断效率。此外,我们证明了mi R-26a-1、mi R-146a和mi R-199a-1的联合应用有助于AMI的诊断。结论:我们的研究结果表明,循环中的mi R-26a-1、mi R-146a和mi R-199a-1有可能作为AMI诊断的生物学标志物。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R542.22

【参考文献】