TNFα基因敲除改善盐敏感性高血压内皮细胞功能和心血管损害

发布时间：2020-06-28 08:46

【摘要】：目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)在醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐敏感高血压内皮细胞功能障碍和心血管损害的作用。方法C57BL/6J鼠和TNFα~(-/-)鼠,随机分成正常对照组、DOCA盐敏感性高血压组、TNFα~(-/-)对照组、TNFα~(-/-)DOCA盐敏感性高血压组。一侧肾切除联合DOCA制备盐敏感性高血压模型。尾套法检测小鼠动脉收缩压;血管张力实验检测血管内皮细胞舒张功能;Western blot检测血管中相关分子的蛋白表达,其中包括肿瘤坏死因子(TNFα)、生长因子-β1(TGF-β1)以及纤维连接蛋白等;DHE荧光染色法观察小鼠血管壁氧自由基的产生。结果与正常对照组比,DOCA盐敏感性高血压组小鼠动脉收缩压明显增加,乙酰胆碱诱导的血管内皮依赖性舒张功能下降;主动脉肥厚程度、心肌肥厚程度、Masson染色阳性胶原面积及血管壁氧自由基荧光强度增加;与DOCA盐敏感性高血压组动脉收缩压相比,TNFα基因敲除轻度降低DOCA盐敏感性高血压小鼠的动脉收缩压;改善血管内皮细胞舒张功能,减轻主动脉肥厚程度、心肌肥厚程度、Masson染色阳性胶原面积及降低氧自由基荧光强度;Western blot检测显示在DOCA盐敏感高血压组小鼠中TNFα、TGF-β1和Fibronectin等的蛋白表达明显增加,TNFα基因敲除后DOCA盐敏感高血压组小鼠中TGF-β1和Fibronectin等的蛋白表达明显降低。结论我们的研究结果提示,TNFα在盐敏感性高血压引起血管内皮细胞舒张功能障碍和心血管损害中起非常重要作用。其机制涉及到增加血管壁氧自由基的产生,以及心肌纤维化的过程,本研究结果可能为TNFα作为高血压和内皮细胞功能障碍靶分子提供理论依据。
【学位授予单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R544.1
【图文】：

盐敏感性高血压,组间,小鼠,血压

结果一、TNFα 基因敲除对 DOCA 盐敏感性高血压小鼠的动脉收缩压的影响基础动脉收缩压在各组小鼠中没有明显的差异。与正常对照组比较，DOCA盐敏感性高血压小鼠的动脉收缩压从第一周开始明显增加，血压持续增加到第五周。与正常对照组血压相比，DOCA 盐敏感性高血压小鼠血压明显上升（P<0.05）；与 DOCA 盐敏感性高血压组相比，TNFα 基因敲除的 DOCA 盐敏感性高血压组的小鼠收缩压轻度降低，且有统计学意义。（P<0.05）（图 1）

盐敏感性高血压,HE染色,标尺,组间

DOCA 盐敏感性高血压小鼠的心肌明显肥厚,表现为心肌结构排列紊乱和单个心肌细胞面积增加（P<0.05），与 DOCA 盐敏感性高血压组相比， TNFα 基因敲除后可以改善 DOCA 盐敏感性高血压小鼠心肌细胞肥厚，改善心肌结构排列紊乱及减少单个心肌细胞面积（P<0.05）。正常对照组与 TNFα 基因敲除对照组相比，无统计学意义（P>0.05）。

【参考文献】