一例遗传性凝血因子V缺乏症家系的临床和分子发病机制研究

发布时间：2020-06-29 07:48

【摘要】：目的:对一例临床诊断为凝血因子V(coagulation factorⅤ,FV)缺乏症患者及其家系成员(父亲、母亲、哥哥)的临床特征及实验室检查特点进行分析,鉴定导致遗传性凝血因子V缺乏症(hereditary coagulation factorⅤdeficiency,HFVD)的基因突变,阐明其分子发病机制。方法:分析此例FV缺乏症患者及其父母和哥哥的临床特征及实验室检查特点,在除外获得性FV缺乏症、遗传性联合凝血因子缺乏症等的基础上诊断为HFVD。然后,通过DNA二代测序寻找FV的基因突变,并行Sanger法测序加以验证,分析其致病机制。结果:先证者右膝摔伤后,留有皮下血肿,持续3周不能吸收;凝血酶原时间(PT)和活化的部分凝血活酶时间(APTT)均轻度延长(PT 15.6s、APTT 43.8s),凝血酶时间(TT)处于正常范围,PT和APTT纠正试验均提示能够被正常血浆完全纠正,FV活性(FV:C)明显减低(15.5%),FV:C抑制物阴性(Bethesda法为0 BU),血常规、FII:C、FVII:C、FVIII:C、FIX:C、FX:C、FXI:C、FXII:C和血管性血友病因子抗原(VWF:Ag)均未见异常,临床诊断为HFVD。其父母和哥哥的凝血常规、FV活性均未见异常。DNA二代测序提示先证者的FV基因(F5)存在复合杂合性突变:一条等位基因的13号外显子发生了c.4360_4366del:p.1454_1456del突变,为移码缺失突变,来自其母亲;F5的另一条等位基因15号外显子发生了c.A5113C:p.S1705R突变,为错义突变,来自其父亲。其父母、哥哥均为F5突变的杂合子,其哥哥的F5基因突变为c.A5113C:p.S1705R突变。结论:根据一例FV缺乏症患者的临床特征及实验室检查,临床诊断为HFVD。基因测序证实F5基因存在复合杂合性突变,即c.5113AC(p.S1705R)和c.4360_4366del(p.1454_1456del)为其分子发病机制,此两种突变均尚未见报道。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R554
【图文】：

病的诊断存在一定的困难。因此，针对此类青年血事件的发生，并伴有家族史时，应警惕本病的检查，做到及时诊断和相应的替代治疗。材料与方法青年男性，17 岁。因入伍时体检行凝血常规检查，遂就诊于我院血液内科。患者平素无明显出节处摔伤后，留有皮下血肿，直径约 5cm，长达ig.1）；既往体健，无手术、肝病、自身免疫疾用史。其母亲除平素月经偏多外，无其他出血倾事件发生，且父母非近亲婚配。

图 2a F5 基因 13 号外显子的 DNA 测序结果Fig.2a DNAsequencing result of exon 13 in F5 gene

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本文编号：2733616