MiRNA-137在急性冠脉综合征患者外周血中表达及其临床意义

发布时间：2020-07-01 03:57

【摘要】：研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病,即冠心病(coronary heart disease,CHD)及其并发症已经成为危害全人类健康的常见病及多发病。尽管其在诊断、预后、治疗等方面取得了长足进展,但其仍是我国导致死亡的主要原因之一。miRNA是一类非编码小RNA,其作为转录后表达的调节因子之一,参与了冠心病相关的病理生理过程。循环miRNA已经作为一种新型生物分子应用于冠心病、急性冠脉综合征(acute cor onary syndromes,ACS)以及急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的预后评估中。心血管病中基于miRNA的靶向治疗距临床应用仍有不小的距离,但其前景值得期待。miRNA-137是miRNA家族中的一类,尽管其最先报道于致癌相关研究中,但也有研究显示其可通过多种信号通路影响下游蛋白质表达,从而在心血管疾病的病理生理过程中发挥一定作用。研究目的探讨miRNA-137在急性冠脉综合征患者及冠状动脉无病变患者血浆中含量的差异及其临床意义。研究方法采集ACS患者(试验组,68例)及非冠心病组患者(对照组,32例)的血浆,并根据心电图、心肌酶等将ACS组分为不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)和急性心肌梗死组,提取总miRNA,运用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)方法检测miR NA-137含量及分析miRNA-137在各组中的差异表达。测定肌酸激酶同功酶MB(c reatine kinase isoenzymes MB,CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、脑尿钠肽前体(prohormone of brain natriuretic peptide,proBNP)、冠脉SYNTAX积分、左心室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)值等,并分析miRN A-137与这些临床指标的相关性。研究结果1.ACS患者中的miRNA-137显著高于非冠心病组[(32.11±1.39)vs(31.03±1.04),P0.05];UA组中miRNA-137显著高于非冠心病组[(32.05±1.43)vs(31.03±1.04),P0.05];AMI组中miRNA-137显著高于非冠心病组[(32.46±1.10)vs(31.03±1.04),P0.05]。而UA组和AMI组miRNA-137表达无明显统计学差异[(32.05±1.43)vs(32.46±1.10),P=0.365]。2.Spearman相关分析得出,miRNA-137的表达量与pro-BNP(r=0.218,P0.05)、cTnI(r=0.249,P0.05)呈正相关。3.miRNA-137的表达量在冠脉病变血管数目1、2、3支三组间比较[(32.21±1.45)vs(31.71±1.16)vs(32.34±1.47),P=0.350],差异无明显统计学差异。4.miRNA-137表达量在非冠心病组、SYNTAX评分低、中、高分四组之间比较有显著差异[(31.03±1.04)vs(32.10±1.41)vs(32.22±1.38)vs(31.97±1.47),P0.05],差异有统计学意义。两两比较后,低分、中分miRNA-137表达量明显高于非冠心病组,而高分组与非冠心病组、低分、中分组相比无明显统计学差异。5.Logistic回归分析冠心病危险因素得出,miRNA-137是ACS的独立相关因素。6.ROC曲线评价miRNA-137对ACS诊断价值示,曲线下面积为75.0%(P0.05),当miRNA-137表达量为30.88时,灵敏度和特异度分别为82.4%、65.6%,可对ACS进行一定的预测。进一步评价miRNA-137与传统cTnI,两者对AMI的诊断价值。测cTnI曲线下面积为87.3%(P0.05),当cTnI为0.0325ng/ml时,灵敏度和特异度分别为80.0%、90.0%,而miRNA-137曲线下面积为68.2%(P=0.06),与前者相比,miRNA-137对AMI预测能力不如cTnI。研究结论1.ACS患者中miRNA-137表达量较非冠心病组表达水平显著升高。2.miRNA-137的表达量与proBNP、cTnI呈正相关。3.miRNA-137的表达量在不同SYNTAX评分组间有显著差异,可能部分反映血管病变复杂程度。4.miRNA-137是ACS的独立相关因素,且灵敏度特异性较好,并可部分反映A CS患者的严重程度,可能成为ACS诊断的潜在生物学标志。但其对AMI的诊断效果不如cTnI。
【学位授予单位】：中国人民解放军空军军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R541.4
【图文】：

对照组,冠心病,冠心病患者,患者

LDL（mmol/L） 2.00±0.87 2.00±0.89 2.16±0.79 0.697ApoA（g/L） 1.08±0.17 0.95±0.13 1.19±0.21 0.001bApoB（g/L） 0.62±0.18 0.69±0.25 0.63±0.15 0.529血糖（mmol/L） 5.50±1.27 7.27±2.08 5.21±1.02 0.000b注：aP<0.05,bP<0.013.3 miRNA-137 在 ACS 和非冠心病患者及各亚组患者中的表达检测血浆中 miRNA-137 表达发现，ACS 患者中的 miRNA-137 显著高于非冠心病组[(32.11±1.39) vs (31.03±1.04), P<0.05]（图 1）。UA 组中 miRNA-137 显著高于非冠心病组[(32.05±1.43) vs (31.03±1.04), P<0.05]，AMI 组中 miRNA-137 显著高于非冠心病组[(32.46±1.10) vs (31.03±1.04), P<0.05]，而 UA 组和 AMI 组 miRNA-137表达无明显统计学差异（图 2）。

对照组,冠心病,冠心病患者,患者

【参考文献】