肿瘤相关性静脉血栓与驱动基因突变状态关系的探讨

发布时间：2020-07-05 00:45

【摘要】：目的:本文旨在探讨驱动基因突变状态与肿瘤相关性静脉血栓(Venous Thromboembolic Disease,VTE)发生风险之间的联系,并评估癌症患者VTE的发生率、危险因素及不同治疗方案对VTE的影响。方法:收集2016年1月至2019年1月在河北医科大学第四医院肿瘤内科住院的经细胞学或组织病理学证实并有基因检测结果的恶性肿瘤患者临床资料,患者均行相关影像学检查及凝血功能检测确诊是否存在VTE。1按照基因检测结果将患者分为突变组、无突变组,分别统计各组VTE累积发生率。统计常见驱动基因表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、KRAS、TP53、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)突变亚组和无突变亚组中各自的VTE累积发生率。2在突变组中,根据治疗情况分为靶向治疗亚组和非靶向治疗亚组,统计两组VTE累积发生率。2.1在晚期非小细胞细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)中,根据患者基因突变情况,分为EGFR突变亚组和无突变亚组,ALK融合亚组和无融合亚组,分别统计各组VTE累积发生率;在EGFR突变或ALK融合亚组中,根据应用酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)类药物情况分为TKI治疗亚组、无TKI治疗亚组,统计各组VTE累积发生率。2.2在转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者中,根据KRAS基因突变情况,分为KRAS突变亚组和无突变亚组,观察两组VTE累积发生率;根据是否应用贝伐珠单抗注射液情况,分为贝伐治疗亚组和无贝伐治疗亚组,统计两组VTE累积发生率。3根据入组时患者是否存在血栓分为血栓组和非血栓组。非血栓组按照Khorana模型分为低、中危亚组,根据是否给予预防性抗凝分为预防性抗凝亚组和无预防性抗凝亚组,观察终点为预防性抗凝的有效率。4分析血栓组和非血栓组患者的临床资料,对影响血栓形成的危险因素进行单因素及多因素分析。5将驱动基因突变状态与血栓状态进行相关性分析,探讨二者之间是否存在相关性。结果:1本研究共入组301例患者,其中共发生VTE事件42例,VTE的累积发生率为14.0%。基因突变组和无突变的VTE累积发生率分别为20.0%、7.1%,结果有统计学意义(P=0.001)。1.1 TP53基因突变亚组和无突变亚组的VTE累积发生率分别为28.8%、11.6%,结果有统计学意义(OR 3.086,95%CI 1.433-6.649,P=0.003),余EGFR、KRAS、TP53、ALK、Her-2基因突变亚组与无突变亚组VTE累积发生率结果均无统计学意义(P0.05)。2在突变组患者中靶向治疗亚组和非靶向治疗亚组的VTE累积发生率分别为11.0%、35.0%,结果有统计学意义(OR 0.230,95%CI 0.101-0.522,P=0.000)。2.1在晚期NSCLC患者中,EGFR、ALK突变亚组和无突变亚组的VTE累积发生率均无统计学意义(P0.05);在EGFR突变或ALK融合亚组中,TKI治疗亚组和其他治疗无TKI亚组的VTE累积发生率分别为8.3%、58.3%,结果有统计学意义(OR 0.065,95%CI 0.014-0.302,P=0.000)。2.2在mCRC患者中,KRAS突变亚组和无突变亚组的VTE累积发生率分别为18.2%、6.3%,无统计学意义(P=0.277);贝伐治疗亚组和无贝伐治疗亚组32例,VTE累积发生率分别为9.1%、15.6%,结果无统计学意义(P=0.672)。3对于非血栓组中的低、中危亚组,预防性抗凝亚组的抗凝有效率分别为92.3%、88.0%,统计学无意义(P0.05)。4对于血栓组患者,单因素分析结果显示性别、白蛋白输注史、低蛋白血症、止疼药物的使用、基因突变、D-二聚体(D-Dimer,D-D)、功能状态(Performance Status,PS)评分与血栓形成相关,结果有统计学意义(P0.05),余无明显影响。将单因素分析筛选出的P0.05的变量进行多因素分析结果显示:基因突变、性别、D-二聚体及止疼药物使用史是影响血栓形成的独立因素。5将驱动基因突变状态与血栓状态进行秩相关性分析,结果显示基因突变状态与肿瘤相关性VTE发生风险之间存在较低相关性(相关系数为0.186,P=0.001)。结论:1.恶性肿瘤患者驱动基因突变状态与肿瘤相关性VTE发生风险之间存在相关性,但相关性较低。2.存在TP53基因突变会增加肿瘤相关性VTE的发生风险,而EGFR、KRAS、ALK、Her-2基因突变与肿瘤相关性VTE的发生无相关性。3.存在EGFR基因突变或ALK融合突变的晚期NSCLC患者,与不包含TKI类药物治疗相比,联合或单独应用TKI类药物会降低VTE的发生风险。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R730.5;R543.6
【图文】：

双膦酸盐,情况,靶向治疗,低蛋白血症

疗的有 146 例（48.5%），未进行过手术基因突变患者中，应用过靶向治疗的有 10有 60 例（37.5%）；在 mCRC 中，贝伐无贝伐治疗的有 32 例（49.2%）；接受放射无放射治疗的有 238 例（79.1%）；有化无化疗史者 77 例（25.6%）；应用双膦酸盐没有应用双膦酸盐治疗的有 235 例（78.1%例（10.3%），无白蛋白输注的有 270 例（ 61 例（20.2%），无应用止疼药物的 2406 例（31.9%），无吸烟史的 205 例（68.1.3%），无饮酒史的 234 例（77.7%）；合%），无低蛋白血症的 247 例（82.1%）；D-二2%），D-二聚体＜1.44mg/L 的 210 例（69.8

样本图,基因,和血,多基因

的选择中，有 151 例（50.2%）患者行血液）行组织检测；35 例（11.6%）行蜡织和血液的双标检测；9 例（3.0% 例（5.6%）行胸水和血液的双标检测面，301 例患者均采用 NGS 方法。，有 141 例（46.8%）行多基因检测50 项基因检测，余均≥165 项基因检的检测（3-12 个基因）；67 例（22基因）；14 例（4.7%）行单项基因10 例（3.3%）行乳腺癌基因检测（2

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