ABCG1对糖脂代谢异常的动脉粥样硬化大鼠血脂的影响及胃饥饿素（Ghrelin）调控机制的研究

发布时间：2020-07-06 23:10

【摘要】：目的探讨ATP结合盒转运体G1(ABCG1)对糖脂代谢异常的动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂的影响及胃饥饿素(Ghrelin)可能的调控机制。方法健康的雄性Wistar大鼠,实验前编号称重(250±50)g。将它们随机分为5组,即A、B、C、D、E组,即高脂组(B组,高脂肪饮食+动脉内膜损伤),高糖组(C组,高脂肪饮食+动脉内皮损伤+糖尿病),Ghrelin组(D组,高脂肪饮食+动脉内皮损伤+糖尿病+Ghrelin),瑞舒伐他汀组(E组,高脂肪饮食+动脉内皮损伤+糖尿病+瑞舒伐他汀),并设置假手术组为对照组(A组,正常饮食),成功建立模型后,每组大鼠10只。喂养2周后,D组给予Ghrelin 100μg·kg-1·d-1(浓度1OOμg/ml),每日一次腹腔注射,E组给予瑞舒伐他汀100μg·kg-1·d-1(浓度100μg/ml),每日一次灌胃,其余各组给予生理盐水1OOμg kg-1·d-1(浓度1OOμg/ml),每日一次腹腔注射,干预6周后取材。取材前称重、测量血糖情况,并采用心脏取血的方式,进行血脂的检测:甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)。应用HE染色的方法检测大鼠颈部动脉血管的内膜厚度、中膜厚度以及内膜中膜厚度比。Western-blot法检测相关因子蛋白表达:Ghrelin、ABCGl、Toll样受体4(TLR4)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARy)、肝X受体(LXRα)。结果各组HE染色结果:与A组比较,B、C组颈动脉内膜、内膜中膜厚度比明显增高(P0.05);与B组比较,C组颈动脉内膜、内膜中膜厚度比明显增高(P0.01);与C组比较,D、E组颈动脉内膜、内膜中膜厚度比明显降低(P0.01);与D组比较,E组颈动脉内膜、内膜中膜厚度比无明显差异,无统计学意义(P0.05)。各组体重水平:与A组比较,B组体重明显增高(P0.01);与B组比较,C组、D组、E组体重明显降低(P0.01);与C组比较,D、E组体重无明显差异,无统计学意义(P0.05);与D组比较,E组体重无明显差异,无统计学意义(P0.05)。各组血糖水平:与A组比较,B组血糖无明显差异(P0.05),C组血糖明显增高(P0.01);与B组比较,C组血糖明显增高(P0.01);与C组比较,D组血糖明显降低(P0.01),E组血糖无明显差异,无统计学意义(P0.05);与D组比较,E组血糖无明显差异,无统计学意义(P0.05)。各组血脂水平:与A组比较,B、C组血清TC、TG、LDL明显升高,HDL明显降低(P0.05);与B组比较,C组血清TC、TG、LDL明显升高,HDL明显降低(P0.01);与C组比较,D组血清TC、TG、LDL明显升高,HDL明显降低(P0.05),E组血清TC、TG、LDL明显升高,HDL明显降低(P0.05);与D组比较,E组TC、TG、LDL及HDL无明显差异,无统计学意义(P0.05)。与A组比较,B组PPARγ、ABCG1、Ghrelin蛋白表达明显降低(P0.05),TLR4、LXRα蛋白表达无明显差异,无统计学意义(P0.05);C组TLR4蛋白表达明显升高,PPARγ、LXRα、ABCG1、Ghrelin蛋白表达明显降低(P0.01);与B组比较,C组TLR4蛋白表达明显升高,PPARγ、LXRα、ABCG1、Ghrelin蛋白表达明显降低(P0.05);与C组比较,D组TLR4蛋白表达明显降低,PPARy、LXRα、ABCG1、Ghrelin蛋白表达明显升高(P0.05);E组TLR4蛋白表达明显降低,PPARγ、LXRα、ABCG1蛋白表达明显升高(P0.05),Ghrelin蛋白表达无明显差异,无统计学意义(P0.05)。与D组比较,E组Ghrelin蛋白表达明显降低(P0.01),TLR4、PPARγ、LXRα、ABCG1蛋白表达无明显差异,无统计学意义(P0.05)。结论1.采用球囊损伤内膜结合高脂喂养方法制造AS模型成功,应用链脲佐菌素制造糖尿病(DM)模型成功。与A组相比,B、C组颈动脉内膜中膜厚度比增加,血脂增高,ABCG1蛋白表达明显降低,并且C组更为明显,提示糖脂代谢异常可以促发AS形成,且高血糖或DM可经血脂代谢紊乱和ABCG1途径加速或促发AS进程,为AS防治提供一个新的方向。2.相关性分析证实Ghrelin与TLR4具有负相关关系,可能是TLR4上游;且ABCG1是胆固醇外排的重要因子,其与血脂(LDL)呈负相关关系,提示高脂和(或)高糖可能经Ghrelin/TLR4/PPARγ/LXRα/ABCG1通路加重血脂沉积,加速AS进程。3.高脂、高糖组大鼠的动脉内膜上Ghrelin表达明显降低,外源性给予Ghrelin后改善糖脂代谢异常大鼠AS进程,提示Ghrelin参与了AS的发生与发展,对糖脂代谢异常大鼠血管内皮具有保护作用。4.与瑞舒伐他汀组相比,Ghrelin组在血脂,血管内膜、内膜中膜厚度比及动脉内膜各因子蛋白表达上未见明显差异,但血糖明显下降,说明与经典抗AS、降脂、抗炎药物相比,Ghrelin的作用至少不劣于瑞舒伐他汀,且在血糖调控方面具有优势,为DM所致AS提供新的干预靶点。
【学位授予单位】：沈阳医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R543.5
【图文】：

［）组逦Ｅ组逡逑各组大鼠颈动脉ＨＥ染色结果（Ｘ４０倍）逡逑ｂ逦ｃ逡逑W＊逦＂逦■邋ａ逦＊■邋Ｂ逦ｍ逦丁逦＿Ｂ逦ｊｌｌ：丨邋ｋｉ：；逦Ｌ0邋0邋？逦ｒ邋＊邋0邋ｏ邋＾逦ｒ邋＊＾■０瀯逦中佲ＩＤ^愀髯榇笫缶倍�脉ＨＥ染色结果（注：与Ａ组比较，①／较，③ＰＣ０．０５④／＞＜０．０１；与Ｃ组比较，⑤尸＜０．０Ｐ＜０．０５邋⑧／＾＜０．０１。）逡逑O喆ㄘ�丨Ｋ染色观祭人鼠ＡＳ情况，见灰２，阁２，阳３ａ、３ｂ、（４０倍）。图３ａ、３ｂ、３ｃ为各组人鼠血管内膜厚度、�

本文编号：2744274