【摘要】：目的:研究血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)在健康人群不同年龄段的变化,分析血清TSH与心血管疾病危险因素的相关性。方法:采用横断面研究方法,收集2016年1月1日至2016年12月31日在南京鼓楼医院进行常规体检的健康人群,测量身高、体重、收缩压和舒张压,计算体质指数(Body mass index,BMI);同时检测血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density Lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、TSH、游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(Free thyroxine,FT4)等血清学指标。按年龄将入组的7693人分为20-29、30-39、40-49、50-59、60-69、≥70岁组,计算各年龄段中位数、第2.5百分位数和第97.5百分位数的血清TSH水平,并对各年龄段血清TSH中位数水平进行比较分析。利用Pearson相关分析评估血清TSH与心血管疾病危险因素(年龄、BMI、收缩压、舒张压、TC、TG、LDL-C、HDL-C和FPG)的相关性。将新的参考值范围内的TSH水平(第2.5百分位数至第97.5百分位数)按照五分位数分组,分析年龄60岁组、60-69岁组和≥70岁组人群中不同血清TSH水平与心血管疾病危险因素的关系。结果:1、血清TSH水平与年龄、收缩压、舒张压、TC和LDL-C均呈正相关(均P0.05。血清TSH水平与FT3、FT4呈负相关(均P0.001)。TSH与BMI、FPG、TG和HDL-C无相关性(P0.05)。2、血清TSH的中位数水平在20-29岁、30-39岁、40-49岁、50-59岁、60-69岁和≥70岁年龄组分别为2.25、2.10、2.15、2.26、2.35和2.39 mIU/L。血清TSH中位数水平随着年龄增加而上升(趋势P0.05),且≥70岁年龄组TSH中位数水平最高。在20-29岁、30-39岁、40-49岁、50-59岁、60-69岁和≥70岁年龄组中第2.5百分数分别为0.77、0.74、0.82、0.88、0.81和0.78mIU/L;第2.5百分数随着年龄增加无趋势性变化。血清TSH水平在第97.5百分位数随着年龄的增加呈递增趋势,20-29岁5.07 mIU/L,30-39岁5.22mIU/L,40-49岁6.03mIU/L,50-59岁6.26mIU/L,60-69岁6.83mIU/L和≥70岁组8.07mIU/L。3、根据不同年龄段血清TSH参考值范围上限(第97.5百分位数),所有研究对象被重新归类,在20-29岁、30-39岁、40-49岁、50-59岁和60-69岁分别有6.9%、3.7%、7.0%、8.0%和9.7%名研究对象从甲状腺功能异常组重新归类至甲状腺功能正常组;≥70岁组重新归类率最高,达到13.5%。4、在60岁年龄段、60-69岁年龄段和≥70岁年龄段中,TSH参考值范围分别为0.82-5.62mIU/L、0.81-6.83 mIU/L和0.78-8.07 mIU/L。60岁年龄段TSH参考值范围按照五分位数进一步分为五等分组:Q1 0.82-1.47 mIU/L、Q21.48-1.92 mIU/L、Q3 1.93-2.47 mIU/L、Q4 2.48-3.32 mIU/L、Q5 3.33-5.62 mIU/L;收缩压、TC和LDL-C随着血清TSH水平上升而逐渐增加(均P0.05),而五组间BMI、舒张压、FPG、TG和HDL-C水平随着TSH水平上升无统计学差异(均P0.05)。60-69岁年龄段研究对象血清TSH水平按照五分位数分为五等分组(Q10.81-1.49 mIU/L、Q2 1.50-2.04 mIU/L、Q3 2.05-2.66 mIU/L、Q4 2.67-3.56 mIU/L、Q5 3.57-6.83 mIU/L),随着血清TSH水平增加,年龄、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖和血脂谱无显著变化。≥70岁年龄段血清TSH水平根据五分位数分为五组:Q1 0.78-1.50 mIU/L、Q2 1.51-2.11 mIU/L、Q3 2.12-2.77 mIU/L、Q4 2.78-3.90 mIU/L、Q5 3.91-8.07mIU/L,年龄、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖和血脂谱未随TSH递增呈趋势改变。结论:随着年龄的上升血清TSH水平增加。60岁以上人群血清TSH的升高与心血管疾病危险因素(BMI、血压、血脂和血糖)无明显相关性,而60岁以下人群高TSH水平与心血管疾病危险因素呈线性相关。因此升高的血清TSH水平与心血管疾病危险因素的关系可能存在年龄相关性差异。桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎,是自身免疫性甲状腺炎的一个类型。近年来其发病率呈上升趋势,患者就诊时甲状腺功能可表现为甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退或者甲状腺功能正常,临床表现复杂多样。甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroperoxidase antibodies,TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibodies,TGAb)是HT的标志性抗体。由于老年人自身免疫功能及下丘脑-垂体-甲状腺轴调控功能下降,使得HT发病率上升,但患者多无明显自觉症状,病程较长、发展缓慢,易被忽视。因此评估甲状腺自身抗体(TPOAb和TGAb)与甲状腺功能相关参数[包括血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)]的关系对老年人甲状腺疾病的早期诊断和及早治疗至关重要。本研究目的是探讨老年人甲状腺自身抗体与甲状腺功能的关系。方法:收集2016年1月至2017年12月在南京鼓楼医院体检检测甲状腺功能和甲状腺自身抗体的体检人群。按照年龄分为老年组(≥60岁年龄组)和非老年组(60岁年龄组);再按照甲状腺自身抗体阳性与否分为阳性亚组和阴性亚组。甲状腺自身抗体阳性与否用TPOAb和TGAb评估。甲状腺功能状态用TSH和FT4评估。结果:1、总体人群中TPOAb阳性、TGAb阳性和TPOAb+TGAb双阳性的检出率分别为17.6%、17.1%和10.4%。在老年组中,TPOAb阳性、TGAb阳性和TPOAb+TGAb双阳性的检出率分别为14.38%、14.52%和7.53%;在非老年组中,TPOAb阳性、TGAb阳性和TPOAb+TGAb双阳性检出率分别为19.6%、18.6%和12.2%。老年组TPOAb阳性、TGAb阳性和TPOAb+TGAb双阳性的检出率均低于非老年组相对应的抗体阳性组(P0.05)。2、无论老年组还是非老年组,TPOAb阳性、TGAb阳性、TPOAb+TGAb双阳性亚组TSH浓度较相对应的抗体阴性亚组明显升高(P0.05),而FT3、FT4浓度较相对应的阴性亚组明显下降(P0.05)。3、老年组TPOAb阳性、TGAb阳性和TPOAb+TGAb双阳性亚组TSH水平组间相比均无统计学意义(P0.05);而在非老年组中,TPOAb+TGAb双阳性亚组TSH水平较TPOAb阳性亚组明显升高,差异有统计学意义(P0.05);4、无论老年组还是非老年组,TPOAb阳性、TGAb阳性和TPOAb+TGAb双阳性亚组甲状腺功能异常(甲状腺功能减退或亚临床甲状腺功能减退)检出率均高于相对应的抗体阴性亚组(均P0.05)。5、无论老年组还是非老年组,甲状腺自身抗体阳性亚组(TPOAb阳性、TGAb阳性和TPOAb+TGab双阳性)均以亚临床甲状腺功能减退患病率最高,但三个亚组间甲状腺功能亢进、亚临床进行功能亢进、甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退和甲状腺功能正常的检出率相比无统计学意义(P0.05)。6、在TPOAb阳性亚组中,老年组亚临床甲状腺功能减退检出率低于非老年组(P0.05),而甲状腺功能正常检出率高于非老年组(P0.05)。7、老年组TPOAb、TGAb与血清TSH水平均呈正相关(r=0.243,P0.05,r=0.168,P0.05),而与血清FT3、FT4水平呈负相关(r=-0.089,P0.05;r=-0.123,P0.05;r=-0.135,P0.05;r=-0.080,P0.05)。非老年组血清中TPOAb、TGAb与血清TSH水平均呈正相关(r=0.225,P0.05;r=0.141,P0.05),而TPOAb、TGAb与血清FT3或FT4水平均无相关性(P0.05)。8、老年组TPOAb阳性和TPOAb+TGAb双阳性是临床甲状腺功能减退的危险因素(OR=5.688,95%CI 1.309-24.709,P0.05;OR=12.667,95%CI3.387-47.374,P0.001);而非老年组中,TPOAb+TGAb双阳性是亚临床甲状腺功能减退的危险因素(OR=3.568,95%CI 1.398-9.106,P0.05),TGAb阳性和TPOAb+TGAb双阳性均是临床甲状腺功能减退的危险因素(OR=13.095,95%CI 2.183-78.569,P0.05;OR=33.608,95%CI 8.715-129.599,P0.001)。结论:老年人TPOAb阳性、TGAb阳性和TPOAb+TGAb双阳性亚组甲状腺功能异常(甲状腺功能减退和亚临床甲状腺功能减退)检出率显著高于相对应的抗体阴性亚组。TPOAb+TGAb双阳性是老年人临床甲状腺功能减退的危险因素,亦是非老年人亚临床甲状腺功能减退和临床甲状腺功能减退的危险因素。因此加强老年人甲状腺自身抗体TPOAb+TGAb的随访与监测,有利于甲状腺疾病的早期诊治。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R54
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本文编号：
2769411
