【摘要】：背景与目的据调查,全球约4.15亿人患有糖尿病,另有3.18亿人处于葡萄糖耐受不良和患病风险增加状态。心脏自主神经病变(cardiac autonomic neuropathy,CAN)是糖尿病患者自主神经功能障碍的常见形式之一,但因其具有隐匿起病、缓慢进展、缺乏特异性症状等特点,常被人们所忽视。但它的影响在糖尿病患者中可以是毁灭性的,CAN与死亡率、心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)、慢性肾脏病和糖尿病发病率的增加有关,有文献曾报道糖尿病心脏自主神经病变(Diabetes cardiac autonomic neuropathy,DCAN)可使2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者的死亡风险增加近5倍,因此早期干预及诊断对患者预后有重要意义,应当引起足够的重视。DCAN的发病机制尚未完全阐明,但考虑是多种因素共同作用的结果,心率变异性(heart rate variability,HRV)可以量化心脏副交感神经与交感神经的张力及平衡状态,已被用于评估包括糖尿病在内的多种疾病的心脏自主神经病变,2型糖尿病患者若出现心脏自主神经系统受累,早期以迷走神经受损为主,后期迷走神经和交感神经均受累,可导致心脏处于完全去神经状态,心率趋于固定,对正常情况下能改变心率的刺激不产生反应,出现心率变异性降低。HRV在临床检测CAN方面与标准心血管自主反射试验(cardiovascular autonomic reflex tests,CARTs)相比优势明显,是判断CAN的一种快速、安全、无创、经济可行的方法。有学者认为,年龄增长、体质指数、糖尿病病程、血糖控制水平、血脂水平等对糖尿病并发症的发生和进展中起到重要作用,除此之外,心血管疾病如冠心病、高血压也可以影响自主神经系统(autonomic nerves system,ANS),这些均为2型糖尿病常见的合并症,但对于HRV的影响因素,之前不同研究得出的结论不尽相同,在临床工作中确定HRV降低的影响因素对于预防和治疗DCAN具有重要的意义。本研究拟通过分析比较心率变异性正常及心率变异性降低的2型糖尿病患者的各项指标,探讨并分析导致2型糖尿病心率变异性降低的可能影响因素。实验方法根据制定的纳入及排除标准,共收集2型糖尿病患者202例,纳入的所有对象均采集姓名、性别、年龄、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、体重和身高以及糖尿病病程、有无冠心病、有无高血压、有无吸烟史、口服药物情况等基本资料,然后计算体质指数(body mass index,BMI)、平均动脉压(mean arterial pressure,MAP),同时收集纳入对象的常规检查及检验结果,包括静息心率(resting heart rate,RHR)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL)和低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL),心率变异性相关指标、心脏超声结果等,其中RHR的测量:嘱咐受检者在安静环境中,病房内卧床休息5min以上,用12导联心电图机描记30s心电图,选择其中的Ⅱ导联,记录10个相邻的心动周期,通过平均R-R间期的计算得出RHR。心率变异性相关参数通过holter记录并由相关软件分析所得,主要包括时域指标:(1)SDNN;(2)SDANN;(3)RMSSD;(4)PNN50。心脏超声检查记录指标包括反应心脏结构的指标:右室径(right ventricular diameter,RV),室间隔厚(interventricular septum thickness,IVS),左室后壁厚(left ventricular posterior wall thickness,LVPW),左房内径(left atrial diameter,LA),以及反应心脏功能的指标:左室舒张末期容积(Left ventricular end diastolic volume,LVEDV),左室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume,LVESV)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),左室舒张早期快速充盈的充盈峰(E峰),舒张晚期(心房收缩)充盈的充盈峰(A峰),并计算E/A比值。SDNN反映交感和副交感神经总的张力大小,代表总体的心率变异程度,所以本研究采用SDNN作为分组标准。依据SDNN值,将患者分为心率变异性正常组(n=121例,SDNN≥102ms)及心率变异性降低组(n=81例,SDNN102ms),对两组患者的一般资料及检验检查结果包括年龄、性别、糖尿病病程、有无冠心病、有无高血压、有无吸烟史、收缩压、舒张压、平均动脉压、体质指数、血脂系列、心脏结构及功能的各项参数、静息心率进行比较,并应用二元Logistic回归分析筛选2型糖尿病心率变异性降低的可能影响因素。采用SPSS 22.0软件进行数据录入及统计学分析。两组计量资料比较根据正态性检验和方差齐性检验结果,其中符合正态分布的计量资料以(±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验;非正态分布的计量资料以中位数(四分位数)表示,两组间比较采用秩和检验,另外,计数资料采用χ~2检验,并应用二元Logistic回归分析筛选T2DM心率变异性降低的影响因素,P0.05为差异有统计学意义。结果1.一般资料及常规检查、检验结果比较,两组患者在糖尿病病程、有无冠心病、有无高血压、静息心率、E/A比值差异具有统计学意义(P0.05),余项差异均无统计学意义。2.二元Logistic回归分析结果显示,糖尿病病程、合并冠心病、静息心率、E/A比值是2型糖尿病患者心率变异性降低的可能影响因素(P0.05)。3.在2型糖尿病心率变异性降低患者中,短病程组(糖尿病病程10年)与长病程组(糖尿病病程≥10年)心率变异性时域指标差异均未见明显统计学意义(P均0.05),高心率组(静息心率75次/分)心率变异性时域指标SDNN、SDANN、PNN50均低于低心率组(静息心率≤75次/分),差异具有统计学意义(P均0.05)。结论1.病程长、合并冠心病、静息心率增快、E/A比值降低是2型糖尿病患者心率变异性降低的可能影响因素。2.已经出现心率变异性降低的2型糖尿病患者中,心率大于75次/分的患者心率变异性指标降低更明显,提示自主神经调节心脏平衡功能减退,易发生严重心血管事件。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.2;R541
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