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胸主动脉瘤发病机制与临床治疗研究

发布时间:2020-08-02 16:41
【摘要】:[目的]从分子生物学发病机制及I临床治疗两个方面分析可能进一步改善胸主动脉瘤预后的治疗方法。[方法]本文研究方法分为二个部分1、分离并培养Dawley大鼠主动脉内皮细胞,培养在TNF-α条件(l0ng/ml)或Slit2条件培养基下,随后进行细胞增殖及迁移测定、并进行小干扰(si)RNA转染,RAEC分别在内皮基底培养基、TNF-α条件培养基(l0ng/ml)或Slit2条件培养基(l00ng/ml)中温育后提取RNA进行聚合酶链式反应;电化学发光法测定细胞培养基中VEGF的水平。数据以平均值±标准差表示。单因素方差分析用于比较三组以上的差异。统计分析使用SPSS 19.0统计软件进行。P0.05表示统计学显着性差异。2、回顾性分析2015年10月-2017年10月在阜外医院诊断为胸主动脉瘤,且接受腔内手术治疗的35例患者,其中男性28人,女性7人,年龄58±14岁。术后1月,6月复查主动脉CTA,平均随访时间20±7月,随访成功率100%。[结果]1、与内皮细胞培养基组相比,TNF-α条件培养基组中的迁移细胞数量增加(P0.05);用 l0ng/mlTNF-α 处理 48 小时后,VEGF,Notchl 和 Notch 蛋白和mRNA表达水平显着增加(P0.05);RAECs用不同剂量的Slit2处理1或2天,TNF-α诱导的细胞增殖和迁移的剂量和时间依赖性降低(P0.05);VEGF siRNA转染使VEGF表达沉默,并且减少了 Notchl和Notch2表达。2、35例腔内手术患者手术成功率100%,院内死亡率为0,入路血管损伤发生率为3%(n=1),术后ⅠⅠ型内漏发生率为8%(n=3),术后肾功能衰竭发生率为11%(n=4),30天内死亡率为6%(n=2),随访期间死亡率为11%(n=4),随访期间无病变血管再次干预发生。[结论]Slit2对内皮细胞增殖和迁移的具有抑制作用,且依赖于VEGF-Notch信号通路,为胸主动脉瘤治疗中的抗血管生成疗法提供新的靶点。当胸主动脉瘤解剖条件允许时,腔内手术可作为除开放手术之外的的治疗选择。
【学位授予单位】:昆明医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R543.16
【图文】:

内皮细胞增殖,量反应,细胞


1.2研宄结果逡逑1.2.1邋TNF-a刺撖体外内皮细胞增殖和迁移逡逑RAECs用不同剂量的TNF-邋a处理48小时。如图1所示:用TNF-邋a处理时,逡逑11逡逑

迁移能力


和42%邋(均P<0.05)。用5,10和15ng/mlTNFa处理48小时后,活细胞数分逡逑别增加了邋46%,邋60%和70%邋(均P邋<0?邋05)。进行Transwell迁移测定,确定RAEC逡逑的迁移能力。如图2所示,与内皮细胞培养基组相比,TNF-a条件培养基组中的逡逑迁移细胞数量增加(P〈0.05)。逡逑A逦B逡逑3"1邋-?-Control逦一邋2邋1逡逑0邋H3-邋5邋ng/ml逦*逦2逦*逦-j-逦-p-逡逑III邋W 逡逑0逦12逦Control邋5逦10逦15逡逑Time邋(days)逦TNF-u邋doses邋(ng/ml)逡逑图1.邋TNF-a诱导的RAEC细胞X椫常海ǎ粒┯茫裕危疲岽砗螅遥粒牛迷鲋车氖背毯图亮糠从Α#ǎ拢┯貌煌ǘ儒义系模裕危疲岽恚矗感∈焙蟮幕钕赴=遥粒牛媒又衷冢梗犊装逯胁⒂貌煌亮康模裕危疲澹岽恚矗感∈保辉谑靛义涎榻崾比范ɑ钕赴氖俊J荼硎疚懒⒁皇饺菔笛榈模叮保案龆懒⒀返钠骄低帘曜计睢#义嫌攵哉兆橄啾龋绣澹迹埃埃怠e义希铃危洛义希茫铮睿簦颍铮戾危裕危疲徨澹悖铮睿洌椋簦椋铮睿澹溴澹恚澹洌椋酰礤危

本文编号:2778785

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