【摘要】：目的:探讨大鼠高脂喂食与血压变化的关系以及可能的机制。方法:给予8周龄雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为对照组(ND)(给予普通饲料喂养)、高脂组(HFD)和庆大霉素组(GS)(给予高脂饲料喂养),并且测得3组大鼠血压值作为基线水平。每周监测大鼠体质量,第5周开始每周监测大鼠血压。第9周开始,给予GS组大鼠硫酸庆大霉素灌胃干预,给予ND和HFD组大鼠等量生理盐水灌胃。第13周结束,处死各组大鼠,检测大鼠血脂、血糖浓度、内毒素水平及炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α浓度、胰岛素浓度,用稳态模型评估胰岛素抵抗指数。收集各组大鼠结肠粪便,行粪便基因测序,比较各组大鼠肠道菌群的差异。采用重复测量方差分析或单因素方差分析及LSD检验进行统计。结果:1.大鼠收缩压变化情况:大鼠收缩压基线:ND组(95.87±3.49mmHg)、HFD组(93.28±4.12mm Hg)、GS组(92.28±6.12mm Hg),三组间比较差异无统计学意义(P0.05)。第5周末大鼠收缩压水平:ND组(102.66±6.29mm Hg)、HFD组(114.32±9.40 mm Hg)、GS组(117.26±11.57 mm Hg),三组间比较,ND组与HFD组、GS组,差异有统计学意义(P0.05),GS组与HFD组,差异无统计学意义(P0.05)。第10周末大鼠收缩压水平:ND组(99.82±7.23mm Hg)、HFD组(139.03±14.83mm Hg)、GS组(118.97±18.74mm Hg),三组间比较差异有统计学意义(P0.05),第13周末(实验结束时)大鼠收缩压水平:ND组(101.44±6.11mm Hg)、HFD组(142.55±9.43mm Hg)、GS组(98.65±8.43mm Hg),三组间比较,HFD组与ND组、GS组,差异有统计学意义(P0.05),而ND组与GS组,差异无统计学意义(P0.05)。2.大鼠体质量变化情况:大鼠体质量基线:ND组(197.54±16.94g)、HFD组(199.71±23.50g)、GS组(203.69±17.96g),三组间比较差异无统计学意义(P0.05),第13周末(实验结束时)大鼠体质量:ND组(410.09±47.35g)、HFD组(409.08±47.25g)、GS组(404.8±42.58g),三组间比较差异无统计学意义(P0.05)。3.大鼠血浆内毒素水平以及炎症因子浓度:血浆内毒素水平:ND组(0.006±0.001EU/ml)、HFD组(0.012±0.002EU/ml)、GS组(0.009±0.002EU/ml),三组间比较差异有统计学意义(P0.05)。IL-1β浓度:ND组(90.90±26.67ng/ml)、HFD组(265.63±71.53ng/ml)、GS组(106.6±34.84ng/ml),三组间比较,HFD组与ND组、GS组,差异有统计学意义(P0.05),GS组与ND组,差异无统计学意义(P0.05)。IL-6浓度:ND组(137.5±58.37ng/ml)、HFD组(290±61.48ng/ml)、GS组(195.5±36.92ng/ml),三组间比较,HFD组与ND组、GS组,差异有统计学意义(P0.05),GS组与ND组,差异无统计学意义(P0.05)。TNF-α浓度:ND组(45.45±22.29ng/ml)、HFD组(103.63±47.22ng/ml)、GS组(39.75±21.95ng/ml),三组间比较,HFD组与ND组、GS组,差异有统计学意义(P0.05),GS组与ND组,差异无统计学意义(P0.05)。4.大鼠血脂水平、胰岛素抵抗指标:血浆总胆固醇水平:ND组(0.88±0.09mmol/l)、HFD组(1.24±0.19mmol/l)、GS组(1.27±0.30mmol/l),三组间比较,ND组与HFD组、GS组,差异有统计学意义(P0.05),HFD组与GS组,差异无统计学意义(P0.05)。血浆低密度脂蛋白水平:ND组(0.30±0.07mmol/l)、HFD组(0.35±0.09mmol/l)、GS组(0.43±0.13mmol/l),三组间比较,ND组与GS组,差异有统计学意义(P0.05),HFD组与ND组、GS组,差异无统计学意义(P0.05)。胰岛素抵抗指数:ND组(3.50±0.73)、HFD组(3.74±1.61)、GS组(1.77±0.33),三组间比较,GS组与ND组、HFD组,差异有统计学意义(P0.05),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P0.05)。5.大鼠肠道菌群变化特点:(1)多样性指数(Shannon index)示:ND组(4.85±0.27)、HFD组(4.62±0.28)、GS组(4.22±0.29),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P0.001),GS组与HFD组,差异有统计学意义(P0.05),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P0.05);(2)丰富度指数(ACE、Chao index)示:ACE index:ND组(725.10±72.07)、HFD组(713.31±54.20)、GS组(478.05±90.19),三组间比较,GS组与ND组、HFD组,差异有统计学意义(P0.001),ND组与HFD,差异无统计学意义(P0.05);Chao index:ND组(731.81±67.72)、HFD组(722.14±55.38)、GS组(485.19±90.54),三组间比较,GS组与ND组、HFD组,差异有统计学意义(P0.001),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P0.05)。(3)从门、纲、目、科、属水平比较各组大鼠肠道菌群丰富度:(1)大鼠肠道菌群门水平丰富度示:厚壁菌门(Firmicutes):ND组(47.77±0.069)、HFD组(39.6±0.14)、GS组(49.32±0.19),三组间比较差异无统计学意义(P0.05);拟杆菌门(Bacteroidetes):ND组(42.94±0.09)、HFD组(53.94±0.16)、GS组(39.19±0.17),三组间比较差异无统计学意义(P0.05);变形菌门(Proteobacteria):ND组(6.04±0.04)、HFD组(3.85±0.03)、GS组(9.74±0.02),三组间比较差异无统计学意义(P0.05);螺旋菌门(Spirochaetae):ND组(1.36±0.01)、HFD组(0.72±0.009)、GS组(0.051±0.0007),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P0.01),GS组与HFD组,差异有统计学意义(P0.05),HFD组与ND组,差异无统计学意义(P0.05);Saccharibacteria菌门丰富度:ND组(0.73±0.007)、HFD组(0.69±0.004)、GS组(0.23±0.002),三组间比较,GS组与HFD组、ND组,差异有统计学意义(P0.05),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P0.05)。(2)大鼠肠道菌群纲水平示:δ-变形菌纲(Deltraproteobacteria):ND组(2.86±0.017)、HFD组(1.46±1.35)、GS组(0.67±0.006),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P0.01),HFD组与ND组、GS组,差异无统计学意义(P0.05);螺旋体纲(Spirochaetes)丰富度:ND组(1.36±0.012)、HFD组(0.79±0.009)、GS组(0.051±0.0007),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P0.01),GS组与HFD组,差异有统计学意义(P0.05),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P0.05);ε-变形菌纲(Epsilonproteobacteria):ND组(0.36±0.003)、HFD组(0.318±0.002)、GS组(0.066±0.00007),三组间比较,GS组与ND组、HFD组,差异有统计学意义(P0.01),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P0.05);C-unknown-Saccharibacteria菌纲:ND组(0.73±0.007)、HFD组(0.758±0.004)、GS组(0.230±0.002),三组间比较,GS组与HFD组,差异有统计学意义(P0.05),ND组与HFD组、GS组,差异无统计学意义(P0.05);Deferribacteres菌纲:ND组(0.051±0.0005)、HFD组(0.032±0.0007)、GS组(0.002±0.00006),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P0.05),HFD组与GS组、ND组,差异无统计学意义(P0.05)。(3)大鼠肠道菌群目水平示:螺旋体目(Spirochaetates):ND组(1.36±0.012)、HFD组(0.792±0.009)、GS组(0.051±0.0007),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P0.01),GS组与HFD组,差异有统计学意义(P0.05),ND组与HFD,差异无统计学意义(P0.05);Campylobacterates目:ND组(0.307±0.000001)、HFD组(0.30±0.002)、GS组(0.069±0.00007),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P0.01),HFD组与ND组、GS组,差异无统计学意义(P0.05);Aeromonadates目:ND组(1.62±0.02)、HFD组(0.511±0.005)、GS组(0.028±0.0007),三组间比较,GS组与HFD组,差异有统计学意义(P0.05),GS组与ND组,差异有统计学意义(P0.001),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P0.05);Unknown-order-p-Saccharibacte目:ND组(0.73±0.007)、HFD组(0.758±0.004)、GS组(0.230±0.002),三组间比较,GS组与HFD组、ND组,差异有统计学意义(P0.05),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P0.05);Desulfovibrionales目:ND组(0.84±0.017)、HFD组(1.465±0.013)、GS组(0.664±0.006),三组间比较,GS组与HFD组,差异有统计学意义(P0.01),ND组与HFD组、GS组,差异无统计学意义(P0.05)。(4)大鼠肠道菌群科水平示:理研菌科(Rikenellaceae):ND组(2.939±0.015)、HFD组(3.594±0.023)、GS组(0.840±0.004),三组间比较,GS组与ND组、HFD组,差异有统计学意义(P0.01),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P0.05);螺旋体科(f-spirochaetaceae):ND组(1.356±0.012)、HFD组(0.790±0.009)、GS组(0.051±0.013),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P0.01),HFD组与ND组、GS组,差异无统计学意义(P0.05);f-unclassified-o-Bacteroidates:ND组(0.906±0.006)、HFD组(0.869±0.01)、GS组(0.192±0.019),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P0.01),GS组与HFD组,差异有统计学意义(P0.05),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P0.05);韦荣氏球菌科(f-Vellionellaceae):ND组(4.641±0.05)、HFD组(2.1±0.014)、GS组(0.161±0.002),三组间比较,GS组与ND组、HFD组差异有统计学意义(P0.001),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P0.05);f-Desulfovibrionace菌科:ND组(1.691±0.015)、HFD组(2.835±0.017)、GS组(0.664±0.006),三组间比较,HFD组与GS组,差异有统计学意义(P0.01),HFD组与ND组,差异有统计学意义(P0.05),ND组与GS组,差异无统计学意义(P0.05)。(5)大鼠肠道菌群属水平示:g-Alloprevotella属:ND组(4.192±0.019)、HFD组(6.415±0.045)、GS组(2.015±0.018),三组间比较,GS组与HFD组,差异有统计学意义(P0.01),GS组与ND组,差异有统计学意义(P0.05),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P0.05);g-Quinella属:ND组(4.156±0.054)、HFD组(1.813±0.012)、GS组(0.085±0.002),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P0.05),HFD组与ND组、GS组,差异无统计学意义(P0.05);g-prevotellaceae-UCG-001:ND组(2.115±0.010)、HFD组(2.087±0.018)、GS组(0.921±0.008),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P0.05),HFD组与ND组、GS组,差异无统计学意义(P0.05);理研菌属(g-Rikenellaceae-RC9-gut-group):ND组(2.468±0.014)、HFD组(2.639±0.018)、GS组(0.289±0.002),三组间比较,GS组与ND组,差异有统计学意义(P0.01),GS组与HFD组,差异有统计学意义(P0.001),ND组与HFD组,差异无统计学意义(P0.05);毛裸菌属(g-unclassified-Lachnospiraceae):ND组(3.83±0.019)、HFD组(2.418±0.012)、GS组的(5.221±0.024),三组间比较,GS组与HFD组,差异有统计学意义(P0.05),HFD组与ND组、GS组,差异无统计学意义(P0.05)。结论:1.高脂喂食能使大鼠血浆内毒素水平、TNF-α、IL-6、IL-1β浓度增加,硫酸庆大霉素干预可使这些炎症介质浓度降低。2.高脂喂食可致肠道菌群f-Desulfovibrionaceae科丰富度增加,而硫酸庆大霉素干预可使其丰富度降低,且硫酸庆大霉素可致肠道绝大部分菌群丰富度及多样性均降低。3.高脂喂食能使大鼠血压升高,硫酸庆大霉素干预能使升高的血压降低。4.高脂喂食可能通过增加肠道菌群f-Desulfovibrionaceae科丰富度引起机体内毒素水平升高,高内毒素血症引发机体炎症因子浓度升高,进而诱发血压升高,硫酸庆大霉素干预可能通过减少肠道菌群f-Desulfovibrionaceae科丰富度以降低大鼠血浆内毒素水平,控制炎症因子浓度、胰岛素抵抗,进而缓解由此所致的血压升高。
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R544.1
【图文】：
结 果鼠一般情况、体质量变化喂养过程中，ND 组大鼠皮毛紧密、色白、有光泽、活泼、饮食D 组大鼠从第 4 周开始随着喂养时间延长逐渐出现皮毛松软变黄、，喜静卧，通过观察每日剩余饲料情况发现 HFD 组大鼠每日进食组减少，大便较软且臭；GS 组大鼠与 HFD 组比较毛色及光泽度量基本相同，个别大鼠大便略软，GS 组大鼠死亡 3 只，死亡后立鼠可见肺部严重感染灶，切面可见大量脓性分泌物，推测大鼠死染（图 1）。高脂喂食组由于灌胃时操作不当窒息死亡 1 只。共死鼠，死亡率为 10.8%。
鼠收缩压变化情况3 组大鼠每周行收缩压监测，重复测量方差分析结果示：称检验 P=0.736>0.05，满足球对称条件；主体内效应，P<0.05；时间与干预方法的交互作用，F=13.738，P<0效应检验，F=189.61，P<0.05（图 3）；可以认为 3 组不缩压影响有差异。大鼠收缩压基线：ND 组（95.87±3.49（93.28±4.12mmHg）、GS 组（92.28±6.12mmHg），三组学意义（P>0.05）。第 5 周末大鼠收缩压水平：ND 组（10、HFD 组（114.32±9.40 mmHg）、GS 组（117.26±11.57 图 2 大鼠体质量变化趋势图
组（142.55±9.43mmHg）、GS 组（98.65±8.43mmHg），三组组与 ND 组、GS 组，差异有统计学意义（P<0.05），而 ND 与统计学意义（P>0.05）（表 4、图 3）。表4 大鼠收缩压（mmHg）水平第 5 周 第 6 周 第 7 周 第 8 周 第 9 周 第 10 周 第 11 周 104.4±7.1#103.8±11#104.0±8.5#103.8±6.3#104.7±4.2#99.8±7.2#106.7±17.7#114.3±9.4＊117.2±11.5#120.4±8.1＊121.9±8.9#122.9±8.4＊126.5±12.6#126.5±11.5＊135.0±15.3#131.2±11.7＊141.9±14.3＊#139.0±14.8＊118.9±18.7＊#140.9±8.1＊101.4±11.8#测量大鼠血压，9～13 周为灌胃干预期。＊ P<0.05，与 ND 组。
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