二甲双胍对腹主动脉瘤发病的影响及分子机制研究

发布时间：2020-08-15 12:18

【摘要】：目的:研究二甲双胍(Met)对弹力蛋白酶灌注诱导大鼠腹主动脉瘤模型的影响,探讨二甲双胍治疗腹主动脉瘤可能的分子机制,为临床应用二甲双胍防治腹主动脉瘤提供实验室依据。研究方法:本研究以动物实验为主,动物实验选择30只SD大鼠随机分为3组,每组10例。其中20只大鼠灌注弹力蛋白酶构建腹主动脉瘤动物模型,分别作为AAA组和AAA+Met组,10只灌注生理盐水作为对照组;AAA+Met组每天采用二甲双胍灌胃100mg/(kg·d)。建模后饲养28d,之后处死大鼠,测定各组大鼠腹主动脉最大直径,计算各组大鼠腹主动脉瘤发生率;选择部分动脉制作石蜡切片,采用HE染色观察主动脉管壁完整性及炎性细胞浸润情况,采用免疫组化测定大鼠主动脉组织CD68+巨噬细胞表达水平;采用Western blot检测血管平滑肌磷酸化-腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、真核细胞始动因子4E结合蛋白(4EBP1)等蛋白的表达情况。结果:1)腹主动脉瘤发生率:对照组、AAA组和AAA+Met组的腹主动脉瘤发生率分别为0%、80%、30%,组间比较差异具统计学意义(P0.05),AAA组大鼠腹主动脉瘤发生率明显高于对照组(P0.05),AAA+Met组低于AAA组(P0.05)。2)主动脉直径测定:对照组、AAA组及AAA+Met组腹主动脉最大直径比较差异具统计学意义(P0.05),与对照组比较,AAA组和AAA+Met组大鼠腹主动脉最大直径明显增大(P0.05),AAA+Met组增大趋势低于AAA组(P0.05)。3)HE染色实验:与对照组比较,AAA组和AAA+Met组大鼠血管壁明显增厚(P0.05),动脉中膜及外层膜伴有炎症细胞浸润增加,AAA+Met组血管壁增厚程度及炎性细胞浸润增加小于AAA组,差异具统计学意义(P0.05)。4)免疫组化实验:各组大鼠血管壁CD68+巨噬细胞的表达存在显著差异(P0.05),AAA组大鼠血管壁CD68+巨噬细胞的表达高于对照组及AAA+Met组(P0.05),AAA+Met组大鼠低于AAA组,差异具统计学意义(P0.05)。5)Western blot检测:与对照组大鼠比较,AAA组及AAA+Met组大鼠p-AMPK水平显著降低(P0.05),p-mTOR、p70S6K、4EBP1蛋白水平显著升高(P0.05),AAA+Met组各蛋白表达升高或降低幅度小于AAA组,差异具统计学意义(P0.05)。结论:二甲双胍可抑制弹力蛋白酶灌注模型大鼠腹主动脉增大及血管壁增厚现象,抑制腹主动脉瘤的发生,其机制可能为二甲双胍可提高AMPK通路活性、降低p-mTOR活性,抑制下游p70S6K、4EBP1等基因的表达,从而达到抑制血管壁炎性细胞浸润及增厚,降低腹主动脉的发生率。
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R543.16
【图文】：

中国医科大学硕士学位论文3 结果3.1 各组大鼠 AAA 发生率对照组、AAA 组和 AAA+Met 组的 AAA 发生率分别为 0、80%、30%，结果证实猪胰弹力蛋白酶灌注能够明显增大大鼠腹主动脉直径，二甲双胍则对腹主动脉的灌注效果具有保护作用。对照组、AAA 组和 AAA+Met 组腹主动脉的最大直径分别是（1.44±0.75）mm、（2.42±1.11）mm、（2.26±0.87）mm，AAA 组明显高于对照组和 AAA+Met 组（P＜0.05），见图 1。

图 2 各组大鼠腹主动脉 HE 染色A:各组大鼠腹主动脉 HE 染色图像（×40）B:各组大鼠腹主动脉 HE 染色图像（×200）3.3 免疫组化染色结果免疫组织化学染色结果表明，CD68+巨噬细胞在 AAA 组大鼠中的表达最多（37.17±7.63/0.1mm2），明显高于对照组和 AAA+Met 组的（0/0.1mm2）（P＜0.05）及（14.82±6.54/0.1mm2）（P＜0.05）。见图 3。对照组 AAA 组 AAA+Met 组

图 2 各组大鼠腹主动脉 HE 染色A:各组大鼠腹主动脉 HE 染色图像（×40）B:各组大鼠腹主动脉 HE 染色图像（×200）3.3 免疫组化染色结果免疫组织化学染色结果表明，CD68+巨噬细胞在 AAA 组大鼠中的表达最多（37.17±7.63/0.1mm2），明显高于对照组和 AAA+Met 组的（0/0.1mm2）（P＜0.05）及（14.82±6.54/0.1mm2）（P＜0.05）。见图 3。对照组 AAA 组 AAA+Met 组

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本文编号：2794101