褪黑素干预野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的实验研究

发布时间：2020-09-21 15:39

　　目的:探讨褪黑素(Melatonin,MEL)干预对野百合碱(Monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(Pulmonary hypertension,PH)大鼠的肺动脉压及肺组织环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)表达情况的影响。方法:36只斯泼累格·多雷(Sprague-Dawley,SD)大鼠随机分组,每组12只,共3组,分别为:正常对照(对照组)、MCT诱导(造模组)、MCT诱导+MEL干预(干预组)。对照组接受单次腹膜内注射等量溶媒(无水乙醇+生理盐水),造模组和干预组接受单次腹膜内注射MCT溶液(50 mg/kg)诱导PH模型的建立。在模型建立后第1天至第28天,干预组每天腹膜内注射10mg/kg褪黑素(溶于无水乙醇+生理盐水)1次进行干预,对照组和造模组每日予以等量溶媒(无水乙醇+生理盐水)腹膜内注射1次。在模型建立后第29天,测量平均肺动脉压(Mean pulmonary artery pressure,mPAP),分离右心室(Right ventricular,RV)和左心室+室间隔(Left ventricular+septum,LV+S),测量右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)=RV/(LV+S)。通过HE染色观察肺小动脉的形态学变化,并测定壁厚与血管外径的百分比(Vascular wall thickness/vascular external diameter,WT%)以及壁面积占血管总面积的百分比(Vascular wall area/total vascular area,WA%)。免疫组化法检测COX-2在肺组织的表达情况。最后对各数据进行统计学分析。结果:1.肺动脉压的测定:与对照组相比,造模组大鼠的mPAP水平增高(P0.05)。与造模组相比,MEL干预组的mPAP水平降低(P0.05)。2.右心室肥厚指数的测定:与对照组相比,造模组大鼠的RVHI水平增加(P0.05)。与造模组比较,MEL干预组大鼠的RVHI降低(P0.05)。3.肺小动脉形态学观察:与对照组相比,造模组的WT%及WA%均增加(P0.05)。与造模组相比,MEL干预组的WT%及WA%均降低(P0.05)。4.肺组织COX-2表达情况:与对照组比较,造模组COX-2蛋白在肺组织中的表达水平增加(P0.05)。与造模组比较,MEL干预组COX-2蛋白在肺组织中的表达水平降低(P0.05)。5.相关性分析:大鼠肺组织中COX-2的表达水平与mPAP、RVHI、WT%及WA%呈正相关(P0.05)。结论:1.褪黑素能够减少MCT诱导的PH大鼠肺组织中COX-2的表达,改善肺血管重塑;2.褪黑素能够降低MCT诱导的PH大鼠的肺动脉压。
【学位单位】：湖南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R544.1
【部分图文】：

大鼠,对照组

各组SD大鼠mPAP值

管厚,右心室肥厚,褪黑素,炎性反应

12图 2 各组 SD 大鼠 RVHI 值注：与对照组比较，*P＜0.05；与造模组比较，#P＜0.05。RVHI：右心室肥厚指数。.3 褪黑素对 SD 大鼠肺小动脉形态学变化的影响在光学显微镜下，对照组肺小动脉结构清晰，壁薄而均匀，管腔面积大，细胞扁平且排列连续无中断，周围无炎性反应细胞浸润；造模组肺小动脉管厚明显，管腔狭窄，中膜平滑肌细胞增生明显，排列紊乱，内皮细胞肿胀、

褪黑素,野百合碱,血管重构,管壁

褪黑素干预野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的实验研究死、脱落，出现不同程度的损伤，肺血管及其周围组织可见以单核细胞为主的大量炎性反应细胞浸润；与造模组相比，褪黑素干预后，干预组肺小动脉管壁结构尚清楚，管壁增厚与管腔狭窄情况改善，中膜平滑肌细胞增生情况减轻，内皮细胞损伤减轻，相对较连续，血管周围炎性反应程度减轻，肺小动脉血管重构情况改善。如图 3 所示。

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