氯吡格雷基因及血栓弹力图检测对UAP患者PCI术后短期临床预后的影响

发布时间：2020-10-27 22:23

　　 目的:(1)本研究通过氯吡格雷基因检测观察接受经皮冠状动脉支架植入术(Percutaneous Coronary Stent Implantation,PCI)治疗的不稳定型心绞痛(Unstable Angina Pectoris,UAP)患者基因型;(2)同时使用血栓弹力图(Thrombelastography,TEG)检测观察其血小板的抑制功能;(3)比较分析患者氯吡格雷基因型与血小板抑制功能之间的相关性;(4)进一步制定个体化抗血小板治疗方案,短期随访观察UAP患者PCI术后主要不良心脏事件(Major Advers Cardiovascular Events,MACE)及出血事件的发生率。方法:本研究纳入了2017年8月至2018年8月期间在皖南医学院第一附属医院弋矶山医院心血管内科接受PCI术,并且术后服用氯吡格雷和阿司匹林治疗的UAP患者100例。(1)采用荧光染色原位杂交分析技术测定CYP2C19*2(681GA)、CYP2C19*3(636GA)、CYP2C19*17(806CT)、ABCB1(3435CT)和PON1(576GA)基因型;(2)采用TEG方法检测血小板抑制功能;(3)根据TEG检测结果将患者分为氯吡格雷抵抗(Clopidogrel resistance,CR)组和非氯吡格雷抵抗(Non-clopidogrel resistance,NCR)组,比较各基因型与血小板抑制率的相关性及影响因素;(4)结合基因型及TEG检测结果指导临床调整治疗方案,对患者进行为期6个月的随访,观察患者MACE(心血管死亡、支架再狭窄、脑卒中、复发性不稳定型心绞痛)和出血事件的发生率。结果:(1)本研究发现CYP2C19有快代谢型(RM)、中间代谢型(IM)和慢代谢型(PM)三种基因表型,其中IM和PM两种突变基因型共有64例,分别为51例和13例,RM正常基因型有36例;ABCB1和PON1两种基因中携带突变基因的均为63例;(2)CR组共31例(31%),NCR组共69例(69%),其中CYP2C19 RM、IM和PM患者出现CR的分别有11例、8例和12例;ABCB1和PON1两种突变基因型患者出现CR的分别为23例和31例;(3)CYP2C19 RM、IM和PM患者的血小板抑制率分别为(54.93±28.90)%、(57.62±25.95)%和(19.80±10.94)%,IM和PM之间的血小板抑制率差异有统计学意义(P0.05);ABCB1和PON1与血小板抑制率之间差异无统计学意义(P0.05);根据CYP2C19基因型和TEG结果对31例患者调整了氯吡格雷用药,其中RM有11例,IM有8例,PM有12例,与RM和IM比较,PM与血小板抑制率之间具有更高的相关性,且差异有统计学意义(P0.05);一般临床资料中,比较两组间血小板计数、单支血管病变及双支血管病变有统计学意义(P0.05);(4)对患者进行6个月的随访,共发现2例支架再狭窄和3例出血事件(脑出血、咯血、消化道出血各一例),其中有1例调整用药后出现支架内再狭窄,5例均为CYP2C19 IM,两组对比差异无明显统计学意义(P0.05)。结论:(1)CYP2C19 PM与血小板抑制率之间具有显著相关性,提示临床医师根据氯吡格雷基因型(PM)检测结果调整氯吡格雷用药可以使UAP患者PCI术后获益更大。(2)在CYP2C19 IM基因表型中,部分血小板抑制率正常未给予调整氯吡格雷用药的患者的临床不良事件发生率有增高趋势,提示临床医师需根据基因检测结果酌情调整用药方案。
【学位单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R541.4
【文章目录】：
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摘要
ABSTRACT
前言
研究材料（资料、内容）与方法
    1 研究内容
        1.1 一般临床资料
        1.2 抗血小板药物治疗
    2 实验材料及研究方法
        2.1 基因检测
        2.2 血小板功能测定
        2.3 随访
    3 统计学方法
    4 技术路线图
结果
讨论
结论
参考文献
综述 影响氯吡格雷对血小板反应性因素的研究进展
    参考文献
作者简介及读研期间主要科研成果
致谢

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1 刘娟;氯吡格雷基因及血栓弹力图检测对UAP患者PCI术后短期临床预后的影响[D];皖南医学院;2019年

本文编号：2859146