盐酸小檗碱对血脂异常伴动脉粥样硬化病人的疗效及安全性观察

发布时间：2020-11-09 16:57

　　 目的:本研究旨在通过临床观察血脂异常伴动脉粥样硬化患者治疗前后的血脂水平、无创动脉硬化测定、颈动脉彩超结果的变化,分析盐酸小檗碱临床治疗血脂代谢异常及动脉粥样硬化的疗效,同时对患者的空腹血糖、肝肾功能等检验指标进行监测,记录患者在用药过程中的不良反应,以观察药物的安全性,为盐酸小檗碱作为多效抗动脉粥样硬化药物应用于临床提供理论依据。方法:在2017年6月至2018年6月期间,于吉林大学第一医院心血管疾病诊疗中心门诊进行病例采集,给予血脂代谢异常的患者行无创动脉硬化测定和颈动脉彩超检查,将颈动脉彩超证实有颈动脉斑块,自愿参加临床观察的患者纳入研究。所有患者均在长期服用不影响血脂的原有药物和保持低脂饮食不变的情况下,予以连续口服盐酸小檗碱1.0g/d(0.5g 2/日)。于服药前、服药2个月、服药4个月后的清晨,口服盐酸小檗碱前采集静脉血样并送检。检测患者的血脂、空腹血糖、血清尿酸、肝功能和肾功能变化。记录治疗前和治疗4个月后患者无创动脉硬化测定结果、颈动脉彩超结果中颈动脉内-中膜厚度,计算颈动脉斑块的Crouse积分和面积变化。随访记录不良反应和终点事件的发生情况。观察用药期间患者血脂水平变化来评价盐酸小檗碱的降脂治疗效果。观察无创动脉硬化测定和颈动脉彩超结果变化来判断盐酸小檗碱对动脉硬化的治疗效果。对于伴有糖尿病的患者,在治疗期间不改变降糖方案并严格控制饮食的情况下,分析患者空腹血糖变化,观察盐酸小檗碱对血糖的影响。分析比较用药期间患者空腹血清尿酸结果,比较其对血清尿酸的影响。记录肝功能和肾功能的变化和不良反应的发生情况,以评价药物的安全性。所有数据应用SPSS25.0统计软件包进行处理,对于非正态分布的多组相关样本应用Friedman秩和检验分析处理。配对设计的计量资料比较,差值符合正态分布的指标应用配对t检验,差值不符合正态分布的指标应用Wilcoxon秩和检验分析处理,P0.05表示差异具有统计学意义。结果:1、治疗过程中3个阶段患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平有差异(P0.01),治疗2个月、4个月后分别与治疗前比较,患者TC、TG水平均下降,且差异有统计学意义(P0.05)。治疗过程中3个阶段患者血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)无明显统计学差异(P0.05)。治疗有效率达70%。2、治疗4个月后患者臂踝脉搏波传导速度(baPWV)和踝肱指数(ABI)无明显变化(P0.05)。3、治疗4个月后患者颈动脉内-中膜厚度,斑块Crouse积分下降,差异具有统计学意义(P0.05),但颈动脉斑块面积无明显变化(P0.05)。4、患有糖尿病的患者在用药期间,空腹血糖(FBG)下降但差异无统计学意义(P0.05)。治疗过程中3个阶段相比较,患者空腹血清尿酸(UA)指标有差异(P0.01),治疗2个月、4个月与治疗前相比尿酸逐渐下降(P0.05)。5、安全性评估:治疗过程中患者血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平有所下降(P0.01),血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)略有降低,但差异无统计学意义(P0.05)。在治疗过程中及治疗后均未发现严重不良反应及毒副作用。结论:1、盐酸小檗碱具有良好的降脂作用,并具有稳定颈动脉斑块的作用。其对糖尿病患者血糖无明显影响,可降低患者血清尿酸水平。2、盐酸小檗碱对患者肝、肾功能无不良影响,甚至可降低转氨酶相关指标。其安全性较好,无严重不良反应发生。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R543.5
【文章目录】：
中文摘要
abstract
中英文对照缩略词表
第1章 绪论
第2章 文献综述
    2.1 引言
    2.2 调节血脂作用
        2.2.1 上调低密度脂蛋白受体水平
        2.2.2 激活细胞外信号调节激酶和腺苷酸活化蛋白激酶信号通路
        2.2.3 抑制脂肪合成
        2.2.4 调节肠道菌群结构
        2.2.5 影响胆汁酸的合成与代谢
    2.3 抗炎作用
        2.3.1 阻断核转录因子-κB信号通路
        2.3.2 调控丝裂原活化蛋白激酶信号通路
        2.3.3 调节激活子蛋白-1水平
        2.3.4 抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路
        2.3.5 激活腺苷酸活化蛋白激酶信号通路
    2.4 抗氧化应激作用
        2.4.1 上调内皮型一氧化氮合酶的表达
        2.4.2 下调诱导型一氧化氮合酶的表达
        2.4.3 抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞活化和泡沫样变
        2.4.4 提高超氧化物歧化酶活性
    2.5 调控血管平滑肌细胞
        2.5.1 抑制血管平滑肌细胞的增殖
        2.5.2 抑制血管平滑肌细胞的迁移
    2.6 抗血栓作用
        2.6.1 抑制组织因子的表达及活性
        2.6.2 调节前列环素和血栓素A2 的平衡
        2.6.3 抗血小板聚集
        2.6.4 抑制基质金属蛋白酶-9 的表达
    2.7 展望
第3章 资料与方法
    3.1 研究对象
        3.1.1 临床资料
        3.1.2 诊断标准
        3.1.3 纳入标准
        3.1.4 排除标准
        3.1.5 病例剔除、脱落和中止试验标准
    3.2 研究方法
    3.3 观察指标
        3.3.1 血清学指标
        3.3.2 无创动脉硬化测定
        3.3.3 颈动脉彩超
        3.3.4 血脂疗效评价标准
        3.3.5 不良反应
    3.4 统计学方法
第4章 结果
    4.1 治疗前后血脂水平变化
    4.2 治疗前后无创动脉硬化测定结果变化
    4.3 治疗前后颈动脉彩超结果变化
    4.4 治疗前后空腹血糖和空腹血清尿酸水平变化
    4.5 治疗前后肝、肾功能水平变化
    4.6 不良反应
第5章 讨论
    5.1 盐酸小檗碱对血脂的调节
    5.2 盐酸小檗碱对动脉硬化的调节
    5.3 盐酸小檗碱对颈动脉硬化斑块的作用
    5.4 盐酸小檗碱对血糖和尿酸的影响
    5.5 盐酸小檗碱对肝、肾功能的影响
    5.6 不良反应
第6章 结论
第7章 研究局限性
参考文献
附录
作者简介及在校期间所取得成果
致谢

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本文编号：2876716