MiR-122与miR-33在糖尿病及冠心病中的表达分析

发布时间：2020-11-10 10:59

　　 前言糖尿病(Diabetes Mellitus)是由持续高血糖而引起的各个系统的代谢紊乱,包括1型和2型,胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)和胰岛素分泌受损是2型糖尿病的核心缺陷,IR是2型糖尿病的特点和标志,且与心血管疾病相关。心血管疾病是全球主要的死亡原因之一,在心血管疾病导致的死亡中,冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CAD)为最主要的原因,其次是卒中和心力衰竭~([1])。随着社会的进步,人们的压力逐渐增大,患有CAD的概率也越来越大~([2]),它的形成有多种因素参与,病理机制主要为过多的脂质(低密度脂蛋白和胆固醇)与炎症因子相互作用,破坏内皮细胞,逐渐形成粥样斑块,导致冠状动脉出现狭窄或阻塞,使心肌细胞出现缺血、缺氧甚至坏死,进而影响心脏的结构和功能。近年来,人们对糖尿病及冠心病的认识逐渐转入微观,某些分子标志物亦可以调控和预测疾病的发生、发展。调控基因表达主要分为调控DNA的转录过程和mRNA翻译成为蛋白质的过程,前者包括DNA的甲基化、组蛋白修饰和染色质的重塑,后者主要为非编码RNA的调控,而微小核糖核酸(microRNA,简称miRNA)是目前最受关注的~([3]),其存在于各种动物、植物及病毒体中,为一类非编码的RNA~([4]),长度大约为18-25个核苷酸,是由70-80个核苷酸的RNA前体经过Dicer酶剪切而成,其与靶mRNA互补配对在转录后水平调控基因表达或抑制蛋白质翻译,参与细胞的生长、发育等多个生命过程,大概有30%的基因受到miRNA的调控~([5-7])。Chen~([8])等人发现,血清中的miRNAs水平相对稳定、重现性好。超重和肥胖已经成为人类普遍存在的问题,如何安全有效的控制其所导致的疾病已经成为人们关注的热点。越来越多的研究表明,miRNA在血糖和血脂代谢的过程中起到重要调控作用,而糖类、脂类代谢的紊乱可能会导致产生多种疾病~([9])。miR-122及miR-33a都可对血脂进行调节,但其在糖尿病及冠心病中的调节作用报道较少,因此,我们此次试验主要对miR-122与miR-33a在糖尿病及冠心病中的表达进行研究和分析。目的本实验通过分析健康对照组,糖尿病组,糖尿病合并冠心病组,冠心病组患者miR-122和miR-33a的表达,探讨miR-122和miR-33a在糖尿病合并大血管病变的发病过程中表达的变化及意义,探寻诊断和治疗糖尿病合并冠心病的新靶点。方法采集40例个体的外周血,分为4组,每组10人,健康对照组(N),为本院健康体检筛查者;糖尿病组(DM),按WHO的糖尿病诊断标准于我院就诊的糖尿病患者;冠状动脉粥样硬化性心脏病组(CAD),均于我院确诊为冠状动脉粥样硬化性心脏病,糖尿病合并冠心病组(DM and CAD),均在本院确诊为糖尿病及冠心病。将4组个体的血浆分离提纯出总microRNAs,应用qPCR方法检测miR-122、miR-33a的含量。对数据进行相关性分析。结果与健康组比较,血浆miR-122表达水平在单纯T2DM组、单纯CAD组、T2DM合并CAD组均明显上调(P0.05),单纯T2DM组、单纯CAD组、T2DM合并CAD组三组间比较无明显差异(P0.05),四组间miR-33a表达水平无明显差异(P0.05)。结论miR-122水平在单纯T2DM组、单纯CAD组、T2DM合并CAD组均明显上调,表明miR-122可能优先于其它生化指标表达,可能对糖尿病及冠心病更具有预测意义。
【学位单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R587.1;R541.4
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 概述
    （一）糖尿病发病机制
    （二）冠心病的发病机制
    （三）糖尿病合并冠心病的发病机制
    （四）miRNA
        4.1 miRNA与糖尿病
        4.2 miRNA与冠心病
第二章 实验部分
    （一）实验材料
        2.1.1 主要试剂和药品
        2.1.2 主要仪器
    （二）实验方法
        2.2.1 标本收集
        2.2.2 提取microRNA
        2.2.3 逆转录合成cDNA
        2.2.4 Real-Time PCR
    （三）统计学处理
第三章 结果
    3.1 一般临床资料比较
    3.2 miRNA在不同患者血浆中表达水平比较
第四章 讨论
第五章 结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢

【参考文献】

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本文编号：2877850