纤维化标志物及TGF-β1基因单核苷酸多态性与房颤的相关性和对房颤射频消融术后复发的预测价值探讨

发布时间：2020-11-11 21:49

　　 目的:通过检测房颤患者射频消融术前及术后血清纤维化标志物水平,从而探讨与房颤发生和房颤射频消融术后复发相关的纤维化指标的临床价值;检测纤维化重要标志物转化生长因子β1(Transforming Growth Factor beta 1,TGF-β1)基因rs1800468、rs1800469单核苷酸多态性(Single Neucleotide Polymorphism,SNP),探索这两个多态性位点与房颤的相关性;以房颤HATCH评分为因变量,以TGF-β1、Ⅰ型胶原C末端肽(C-telopeptide of TypeⅠCollagen,ⅠCTP)、III型前胶原N末端肽(Precollagen type III,P IIIP N-P)、透明质酸(Hyaluronic Acid,HA)、层粘连蛋白(Laminin,LN)为自变量建立基于纤维化标志物血清学水平的HATCH评分的评分参数模型,并验证其对房颤射频消融术后复发的预测价值。方法:采用病例-对照研究收集标本,正常对照组100例和病例组108例;采集研究对象的一般临床资料,根据患者术后3个月内房颤是否复发,将病例组分为房颤复发组和未复发组,并检测术前及术后TGF-β1、ⅠCTP、P IIIP N-P、HA、LN等主要纤维化标志物的血清水平,应用统计学软件SPSS22.0绘制ROC曲线,通过ROC曲线下面积(AUC)、95%CI、P值等参数来评价TGF-β1、ⅠCTP、P IIIP N-P、HA、LN对房颤的诊断价值;计算HATCH评分分值并将其与各纤维化相关标志物的血清水平进行相关性回归分析,建立HATCH评分参数模型并进行验证;运用聚合酶链反应对TGF-β1基因rs1800468和rs1800469多态性位点进行扩增并测序,采用非条件Logstic回归分析来比较rs1800468、rs1800469位点的基因多态性与房颤的易感性,及其基因型与房颤患病风险、TGF-β1血清水平、HATCH评分的相关性。结果:与对照组相比,房颤组术前TGF-β1和ⅠCTP水平上均明显升高且在两组间具有统计学差异(P0.05);房颤组TGF-β1水平在术后高于术前,而ⅠCTP在术后低于术前,均具有统计学差异(P0.05);房颤复发组与未复发组在年龄、总手术时间、造影剂用量、LAD、LVEDD、BNP、cTn I、CRP及术前TGF-β1、ⅠCTP、HA、LN、P IIIP N-P、HATCH评分水平上有统计学差异(p0.05);复发组TGF-β1水平在术后明显高于术前,且具有统计学差异(p0.05);在两个位点基因型组合分析中,房颤组和对照组均以双杂合突变基因型GA/CT比例最大;与携带双野生型GG/CC的个体比较,双纯合突变基因型组合AA/TT的个体在房颤组与对照组间的分布具有统计学差异(P0.05);房颤二元Logistic回归分析中,发现年龄、TGF-β1、ⅠCTP是房颤患病的危险因子,HA、LN、P IIIP N-P是房颤的保护性因子;TGF-β1基因rs1800468和rs1800469位点的多态性与房颤发病相关;TGF-β1水平在TGF-β1基因rs1800468(F=4.596,P=0.008)、rs1800469(F=5.756,P=0.002)位点各基因型间表达有统计学意义,且两者的血清水平均从杂合子突变到纯合子突变逐步增高;ROC曲线中TGF-β1的曲线下面积最大为0.950,它对房颤的诊断价值最大;最终建立基于TGF-β1、ⅠCTP、HA、LN、PIIIP N-P的回归方程:HATCH评分=0.026TGF-β1+0.013ⅠCTP-0.054HA-0.028LN-0.032 PIIIP N-P-0.674,并进行验证。结论:1.TGF-β1、ⅠCTP血清学水平可作为房颤的辅助诊断指标,其中以TGF-β1对房颤的辅助诊断价值最大,TGF-β1、ⅠCTP、HA、LN和PIIIP N-P血清水平可作为房颤射频消融术后复发的预测指标。2.rs1800468、rs1800469多态性与房颤的易感性相关,-800A/-509T与房颤的发生和血清TGF-β1的表达水平相关。3.构建基于TGF-β1、ⅠCTP、HA、LN、PIIIP N-P血清水平值计算的HATCH评分参数模型:HATCH评分=0.026TGF-β1+0.013ⅠCTP-0.054HA-0.028LN-0.032PIIIP N-P-0.674。此参数模型可作为评估房颤射频消融术后复发的辅助指标。
【学位单位】：贵州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R541.75
【部分图文】：

图 1-1 TGF-β1 标准曲线Figue 1-1 The standard line of TGF-β1表 1-2 ⅠCTP 标准品浓度及相应光密度值Tab. 1-2: The standard concentration and its optical density of ⅠCTP准品 1 2 3 4 5 6D 值 0.043 0.099 0.181 0.359 0.873 1.663度（ng/ml） 25 50 100 200 400 800

图 1-1 TGF-β1 标准曲线Figue 1-1 The standard line of TGF-β1表 1-2 ⅠCTP 标准品浓度及相应光密度值Tab. 1-2: The standard concentration and its optical density of ⅠCTP准品 1 2 3 4 5 6D 值 0.043 0.099 0.181 0.359 0.873 1.663度（ng/ml） 25 50 100 200 400 800

充分混匀，放入微波炉，中加入 10μl 4S Green 核酸染液模具中，避免产生气泡，使，梳齿下缘应与胶槽模具底后，小心去除加样梳，倒入电泡应尽量去掉。CR 产物加入点样孔底部，加样时枪头不要触碰加样孔的后立即接通电源，样品因携带小时左右，停止电泳。像仪中观察凝胶中的特异性段，记录并分析结果。rker：600bp，电泳图见图 1-
【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 夏美华;曹华;;射频消融术结合胶原酶融核术治疗腰椎间盘突出的护理体会[J];柳州医学;2012年02期

2 陈锟;沙拉依丁·沙力克江;窦怀豹;杨芳丽;;腔内射频消融术治疗下肢血栓闭塞性脉管炎5例体会[J];血管与腔内血管外科杂志;2017年06期

3 李婷颖;;原发性肝癌射频消融术的综合护理干预[J];内蒙古中医药;2016年06期

4 张芳;王平;;房颤射频消融术后患者应用华法林的护理[J];基层医学论坛;2017年18期

5 王娟霞;李婉丽;;心房颤动射频消融术围术期护理体会[J];基层医学论坛;2017年18期

6 盛丽华;;对房颤患者射频消融术期进行针对性护理的效果分析[J];大家健康(学术版);2014年17期

7 陈静;;心理护理在多次房颤射频消融术患者中的应用效果[J];当代护士(中旬刊);2015年03期

8 于婵;陈丽鸿;;房颤射频消融术患者对相关知识了解情况的调查分析及对策[J];家庭医药.就医选药;2016年09期

9 张静;赵阳;;房颤患者射频消融术并发症护理干预[J];健康之路;2017年09期

10 张吉莅;;冠状动脉搭桥术同时行射频消融术后的护理[J];健康之路;2016年02期

相关博士学位论文 前10条

1 魏渠成;长时程心电监测设备在心房颤动射频消融术后心律监测中的应用[D];北京协和医学院;2016年

2 李双江;持续性房颤患者射频消融术后左心房和左心室结构和功能的变化[D];北京协和医学院;2016年

3 黄国倩;运用超声心动图评价特发性房颤射频消融术后左房重构与功能[D];复旦大学;2010年

4 王齐齐;培哚普利干预房颤射频消融术后复发的短期及长期随访研究[D];浙江大学;2017年

5 谭宜;房颤患者左心耳收缩期应变率与射频消融治疗预后效果关系之初步探讨[D];中南大学;2014年

6 陈帅;利用长时程心电监测设备对心房颤动射频消融术后早期复发危险因素的研究[D];北京协和医学院;2017年

7 王云帆;心房颤动射频消融术后复发相关危险因素的研究[D];浙江大学;2011年

8 林刚;两种射频消融术式对心房颤动患者左心房容积和功能的影响[D];苏州大学;2016年

9 杨倩;心耳尖部房速的特点及消融结果和肺静脉解剖与心房颤动的关系[D];北京协和医学院;2012年

10 余敏;F波振幅对持续性房颤射频消融术后复发预测价值研究[D];北京协和医学院;2012年

相关硕士学位论文 前10条

1 刘伟;利用体表心电图估算的左房容积指数预测阵发性心房颤动射频消融术疗效[D];苏州大学;2018年

2 向丽;纤维化标志物及TGF-β1基因单核苷酸多态性与房颤的相关性和对房颤射频消融术后复发的预测价值探讨[D];贵州医科大学;2019年

3 刘高秀;瘤周隔离带对射频消融术所致乳腺癌裸鼠皮肤烧伤的保护作用[D];郑州大学;2019年

4 诺扎·代尼尔;房颤射频消融术后复发影响因素的Meta分析[D];新疆医科大学;2019年

5 萧展鹏;射频消融术治疗肝细胞癌的不良反应与疗效分析[D];广西医科大学;2019年

6 杨建川;射频消融术与手术治疗继发性甲状旁腺功能亢进的疗效对比研究[D];福建医科大学;2018年

7 董海翠;房颤射频消融术后复发的影响因素分析[D];皖南医学院;2018年

8 刘淑娜;DSCT左心房肺静脉成像在房颤射频消融术的应用价值研究[D];广西医科大学;2013年

9 彭红博;左房容积指数（LVAI）与NT-proBNP对房颤射频消融术后早期复发的预测价值[D];大连医科大学;2018年

10 欧阳书堃;房颤射频消融术的临床疗效及术后复发因素分析[D];重庆医科大学;2018年

本文编号：2879786