外周血端粒长度在2型糖尿病患者中的变化及端粒长度与主要不良心血管事件的相关分析

发布时间：2020-11-21 18:24

　　 目的:观察2型糖尿病患者端粒长度及端粒减短速率(telomere shortening rate,TSR)的变化,探讨常用降糖药物对2型糖尿病患者端粒长度及端粒减短速率的影响。方法:选取2型糖尿病患者388例,根据是否使用降糖药物分为治疗组和未治疗组,其中未治疗组患者84例,治疗组304例;治疗组患者根据使用降糖药物的种类进一步分为:磺脲类组,二甲双胍组,阿卡波糖组及胰岛素组;根据是否使用阿卡波糖分为阿卡波糖组和无阿卡波糖组。收集2型糖尿病患者的外周血白细胞。通过端粒限制性酶切片段长度的方法检测糖尿病患者的端粒长度,线性回归分析计算TSR。比较各组患者的平均端粒长度及TSR的差异。结果:治疗组患者血糖水平较未治疗组显著性下降,TSR显著延缓(未治疗组vs.治疗组:-15.74±6.21 vs.-14.01±3.28,P0.0001)。在血糖控制水平无显著差异的情况下,较其他降糖药组相比,阿卡波糖组患者的TSR最快。阿卡波糖组与无阿卡波糖组患者相比,血糖控制水平无显著差异,而阿卡波糖组患者的TSR却显著快于无阿卡波糖组(无阿卡波糖组vs.阿卡波糖组:-9.29±4.30 bp/years vs.-22.14±4.65 bp/years,P0.0001)。与未治疗组患者相比,阿卡波糖组患者血糖水平显著性降低,但TSR却显著增快(阿卡波糖组vs.未治疗组-22.14±4.66 bp/years vs.-15.74±6.21 bp/years,P0.0001)。结论:降糖药物治疗可以延缓2型糖尿病患者端粒的减短。阿卡波糖尽管可以改善2型糖尿病患者的血糖水平,但是会加速患者的端粒减短。目的:2型糖尿病患者发生主要不良心血管事件(major adverse cardiac events,MACE)是糖尿病患者致死致残的重要原因之一。本研究测量并比较2型糖尿病发生MACE与不发生MACE的患者端粒长度的变化,探讨端粒长度作为2型糖尿病患者发生MACE的预测价值。方法:选取2015年8月-2017年3月同济医院内分泌科的2型糖尿病患者554例,其中发生MACE的患者(MACE组)202例,合并大血管病变但不发生MACE的患者(NON-MACE组)175例,不合并大血管并发症的患者(对照组)177例。收集各组患者的实验室检查资料及外周血血液标本,端粒限制酶切片段长度(Terminal restriction fragment,TRF)的方法测量外周血的端粒长度,全自动生化仪测定患者的超敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs CRP)及同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)的水平。比较三组患者的端粒长度,hs CRP及HCY水平及其他临床指标的差异。结果:与对照组及NON-MACE组相比,MACE组患者的hs CRP水平及HCY水平显著增高,端粒长度显著减短(P0.0001),hs CRP及HCY水平在NON-MACE组与对照组中差异无统计学意义(P0.05),而NON-MACE组的端粒长度却明显短于对照组患者(P0.0001)。Logistic回归结果显示,端粒长度减短,hs CRP水平增高以及HCY水平升高均是2型糖尿病发生NON-MACE或者MACE的独立危险因素。ROC曲线结果显示,端粒长度,hs CRP以及HCY均可用于2型糖尿病发生NON-MACE或者MACE的预测,且端粒长度预测的准确性优于hs CRP及HCY。当端粒长度联合hs CRP及HCY预测MACE的灵敏度81.7%,特异度为85.3%,AUC面积为0.899,准确性最高。结论:短端粒是2型糖尿病发生MACE的独立危险因素,对2型糖尿病患者MACE的发生具有一定的预测价值。端粒长度联合hs CRP及HCY对MACE具有较高的预测价值。
【学位单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R587.1;R54
【部分图文】：

华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文两组患者的端粒长度均与年龄呈负相关（未治疗组 r=-0.27，P<0.05；治疗组: r=-0.24，P<0.05）（图 1A 和图 1B）。治疗组与未治疗组患者的年龄相差约 5 岁（P<0.0005），而两组患者的平均端粒长度相比，差异无统计学意义（治疗组 vs. 未治疗组：6210.08± 647.82 bp vs. 6360.04 ± 766.75 bp, P = 0.072;图 1C）。在校正年龄的影响因素后，与未治疗组相比，治疗组患者的 TSR 明显延缓(未治疗组 vs.治疗组：-15.74 ± 6.21 bp/year vs.-14.01±3.28 bp/year, P < 0.001; 图 1D）

四组患者端粒长度及端粒减短速率比较

Liu et al. Aging (Albany NY). 2019 Jan 28;11(2):741-755图 3 阿卡波糖组及非阿卡波糖组患者端粒长度及端粒减短速率比较Figure 3: Telomere length and TSR correlate with acarbose use in T2DM patients（A）无阿卡波糖组患者端粒长度与年龄的简单线性回归分析;(B)阿卡波糖组患者端粒长度与年龄的简单线性回归分析；(C)两组患者的平均端粒长度的比较；(D)两组患者的端粒减短速率的比较；端粒长度通过平均值±标准差表示，端粒减短速率通过平均值±标准误表示，ns 代表 P>0.05,****代表 P<0.0001;Linear regression analysis of telomere length and age in the acarbose-free group (A) and the acarbosegroup (B); comparison of telomere length (C) and TSR (D) between the two groups. The solid lines in Aand B indicate mean telomere length, calculated by regression analysis; y = -9.29*x+6756 in A(r=-0.15,P<0.05); y = -22.14*x+7362 in B (r=-0.45, P<0.0001), (y = telomere length in bp and x = age in years).Telomere length is presented as the mean ± SD. TSRs are presented as the mean ± SEM. ns indicates P >0.05, ****indicates P < 0.0001.为了确认阿卡波糖与 TSR 的关系，在校正血糖，糖化血红蛋白等其他混杂因素后，我们将端粒长度与年龄、慢性并发症及是否使用阿卡波糖进行多元逐步回归分析（表4），结果发现，年龄，慢性并发症，是否使用阿卡波糖与端粒长度的减短有关。年龄每增长一年，端粒长度缩短 12.23 bp，有慢性并发症的患者的端粒长度较无并发症的患者端粒长度减短 171.80 bp，使用阿卡波糖的患者的端粒长度较未使用阿卡波糖降糖的患者的端粒长度减短 158.80 bp。
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本文编号：2893415