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骨髓间充质干细胞分泌外泌体中miRNA-301调节心肌自噬对心肌梗死的保护作用

发布时间:2020-12-10 14:37
  急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是威胁人类健康的常见疾病,尽管急诊冠状动脉介入和溶栓等治疗手段在一定程度上可减轻最初的心肌损伤,但无法逆转心肌梗死后大量心肌细胞坏死和损失的问题。心肌梗死后心肌细胞坏死是导致心室重构及心力衰竭的主要原因,进一步影响患者预后,因此,需要我们寻求更为理想的治疗方法以减少心肌细胞死亡或促进心肌细胞修复。许多动物模型研究表明以间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)为代表的干细胞治疗在心肌梗死治疗中显示出一定的作用,因为MSCs具有旁分泌功能及分化潜能。虽然已有研究证实MSCs治疗心肌梗死能减少心肌梗死面积、改善心功能,但也有学者提出,MSCs临床应用尚不成熟,主要表现为:MSCs分化为心肌细胞需要特殊微环境及体内外细胞因子诱导,尚无很好办法使MSCs有效分化为心肌细胞;干细胞移植存在成活率、分化率低和归巢量少等问题;安全性仍不明确,存在致瘤风险;异体移植仍然遥远;急性期药物溶栓和急诊冠状动脉介入是主要治疗手段,将MSCs移植于心脏也不符合实际,MSCs对急性期治疗效果仍不明确。因此,亟... 

【文章来源】:河北医科大学河北省

【文章页数】:110 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

骨髓间充质干细胞分泌外泌体中miRNA-301调节心肌自噬对心肌梗死的保护作用


骨髓间充质干细胞形态学特征及鉴定

透射电镜,体形,透射电镜,抑制剂


图 2 透射电镜下外泌体形态学及鉴定Fig.2 Identification of exosomes. (A) Observation of exosomes bytransmission electron microscopy. (B) Detection of specific exosomal surfaceproteins expression by Western Blot, including CD9, CD63 and CD81. P <0.05 when compared with control group.3 miRNA-301 在外泌体的表达与对照组相比,NM 组 miRNA-301 的表达没有明显差异性(P>0.05),而 miRNA-301 mimics 组 miRNA-301 的表达水平明显升高(P<0.05)。与 NM 组比较,miRNA-301mimics 组 miRNA-301 的表达水平明显升高(P<0.05)。miRNA-301 抑制剂组明显低于 NM 组和 miRNA-301mimics组(P<0.05)(见 Fig. 3)。与对照组、NM 组和 miRNA-301 抑制剂组比较,miRNA-301 mimics 组 miRNA-301 表达显著升高(P<0.05),提示转染效果是确切的,为下一步研究奠定了基础。

转染,心肌,心室重构,临床药物


图 3 转染后 miRNA-301 在外泌体中的表达 Increased miRNA-301 expression in exosomes after transfectCs. ※P > 0.05 when compared with control group. ▲ ★P < 0.05ared with the control and NM group. #P < 0.05 when compareMSC-miR301-Exos group and NM group讨 论性心肌梗死后随着纤维疤痕组织的形成和心室重构,心肌收缩终导致心力衰竭甚至死亡。临床药物溶栓、心脏介入以及外科治疗都只能改善心肌缺血,却无法修复梗死的心肌细胞。由于心生能力十分有限,常规疗法很难修复已经失去收缩能力的心肌从根本上改变心肌结构,恢复心脏功能,因此寻找一种通过心肌

【参考文献】:
期刊论文
[1]Circulating microRNAs,novel biomarkers of acute myocardial infarction:a systemic review[J]. Yan Chen,Wei Yang,Gan-nan Wang,Jun Li,Xiao-rong Li,Jian Zhang,Wei Yuan,Dao-wu Wang,Jin-song Zhang,Ke-jiang Cao.  World Journal of Emergency Medicine. 2012(04)



本文编号:2908866

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